Como uma proteína atua com as bactérias intestinais para prevenir a obesidade
A obesidade está associada a níveis mais elevados de inflamação no corpo, mas os mecanismos subjacentes permanecem obscuros. Recentemente, no entanto, uma equipe de pesquisadores aprendeu como uma proteína antiinflamatória influencia o ganho de peso.
Um artigo de estudo publicado recentemente na revista Hospedeiro celular e micróbio afirma que o NLRP12, uma proteína antiinflamatória, protege contra a obesidade e a resistência à insulina em camundongos.
O estudo foi conduzido por pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, ao lado de colegas de outras instituições de pesquisa em todo o mundo.
Em seu artigo, os pesquisadores também relatam que o NLRP12 gene - que codifica a proteína antiinflamatória com o mesmo nome - parece ser hipoativo em pessoas com obesidade.
Além disso, NLRP12 A atividade promove o crescimento de certas cepas de bactérias intestinais “boas”, que têm um efeito protetor adicional contra a obesidade e a resistência à insulina.
“A obesidade é influenciada pela inflamação, não apenas por comer demais e falta de exercícios, e este estudo sugere que a redução da inflamação promove bactérias 'boas' que podem ajudar a manter um peso saudável”, explica a autora sênior do estudo Jenny P-Y Ting.
A atividade do gene influencia a inflamação
No novo estudo, os cientistas queriam estabelecer como o NLRP12 gene afetaria a probabilidade de uma pessoa desenvolver obesidade.
Para fazer isso, eles trabalharam com ratos geneticamente modificados para não expressar aquele gene (ratos nocaute). Ting e sua equipe alimentaram os ratos nocaute e os normais com uma dieta rica em gordura por alguns meses.
Embora os ratos de ambos os grupos seguissem o mesmo tipo de dieta, os ratos knockout acumularam mais gordura com mais facilidade e começaram a apresentar sinais de resistência à insulina, o que indica desenvolvimento de obesidade.
Além disso, os ratos sem o NLRP12 gene mostrou mais inflamação no intestino e nas áreas de seus corpos onde eles depositaram gordura.
No entanto, para entender como a inflamação se relacionava com o ganho de peso, os pesquisadores deram um passo a mais; eles moveram alguns dos camundongos nocauteados para uma instalação diferente e - para evitar a disseminação de patógenos - deram antibióticos aos camundongos.
“Percebemos que os ratos tratados com antibióticos ganharam menos peso do que os ratos que ficaram nas antigas instalações”, explica a coautora do estudo Agnieszka Truax.
“Isso nos levou a suspeitar que as bactérias intestinais estavam envolvidas na promoção da obesidade”, ela continua.
Bactérias intestinais podem desempenhar um papel fundamental
Ting e sua equipe então estudaram camundongos nocaute alojados em um ambiente livre de bactérias e notaram que eles não engordaram.Isso, eles inferiram, era porque os sistemas dos animais não eram influenciados pela atividade bacteriana.
Neste caso, o fato de que os ratos não tinham o NLRP12 gene não parece influenciar seu ganho de peso, sugerindo que a exposição a certos tipos de bactérias pode ser a chave para o eventual desenvolvimento da obesidade.
Os pesquisadores também observaram outro fato interessante: os camundongos knockout que compartilhavam um espaço de vida com roedores saudáveis que expressavam a NLRP12 gene também não engordou.
Isso sugere que eles foram expostos a bactérias boas dos camundongos de controle, o que os protegeu contra o excesso de peso.
Essas descobertas são reveladoras no contexto em que os estudos mostraram que a obesidade está correlacionada com a perda da diversidade bacteriana no intestino.
Na obesidade, certas cepas de bactérias são suprimidas, permitindo que outras bactérias proliferem na ausência de competição.
Os perigos da perda bacteriana
No novo estudo, os pesquisadores viram que os camundongos knockout que não tinham o NLRP12 gene apresentou uma perda significativa da diversidade bacteriana.
No caso deles, a dieta rica em gordura combinada com o aumento da inflamação facilitado pela falta de NLRP12 resultou em altos níveis da família bacteriana Erysipelotrichaceae. Os pesquisadores também descobriram que essas bactérias exacerbam os danos causados por uma dieta rica em gorduras.
Ao mesmo tempo, os ratos nocaute perderam números de Lachnospiraceae, que é um tipo de bactéria intestinal boa que ajuda a neutralizar a inflamação e compete com Erysipelotrichaceae, reduzindo sua propagação.
Lachnospiraceae, explicam os pesquisadores, também parecem ter um efeito protetor contra a resistência à insulina e a obesidade em camundongos.
“Todas as mudanças inflamatórias e metabólicas que vimos no NLRP12- os camundongos nocauteados durante uma dieta rica em gordura foram essencialmente revertidos quando nós reabastecemos Lachnospiraceae, ”Explica Truax.
Os resultados podem levar a melhores formas de lidar com a obesidade, acrescentam os cientistas; Lachnospiraceae produzem ácidos graxos de cadeia curta, um tipo de molécula que desempenha um papel importante nos processos metabólicos. Dois deles são butirato e propionato, que também possuem importantes propriedades antiinflamatórias.
Quando os pesquisadores tentaram administrar butirato e propionato em camundongos nocaute, eles notaram que essa abordagem contrabalançava o efeito da falta de NLRP12.
Possibilidades terapêuticas emergentes
Esses resultados são particularmente encorajadores; butirato e propionato já estão disponíveis como suplementos.
Além disso, os cientistas têm boas razões para acreditar que as mesmas reações também ocorreriam em humanos - não apenas em ratos.
Isso ocorre porque análises adicionais conduzidas em amostras de células de gordura coletadas de pessoas com obesidade indicaram que quanto maior o índice de massa corporal (IMC) de uma pessoa, menos ativo o NLRP12 gene parece ser.
“Em camundongos, mostramos que o NLRP12 reduz a inflamação no intestino e nos tecidos adiposos. Embora um efeito causal direto seja difícil de mostrar em humanos, nossos colaboradores nos ajudaram a mostrar que há níveis de expressão reduzidos de NLRP12 em indivíduos considerados obesos ”.
Jenny P-Y Ting
