Nova imunoterapia se mostra promissora contra tumores cerebrais em camundongos
Pela primeira vez, os cientistas mostraram que um novo tipo de imunoterapia pode atingir e tratar o câncer cerebral da corrente sanguínea em ratos. A nanoimunoterapia interrompeu a multiplicação das células tumorais cerebrais e aumentou a sobrevida.
Os pesquisadores acreditam que o novo tratamento pode ser a chave para melhorar a sobrevida em pessoas com glioblastoma, o tipo mais comum e agressivo de câncer no cérebro.
Um recente Nature Communications O artigo descreve como eles combinaram avanços em nanotecnologia e imunoterapia para fornecer inibidores de checkpoint através da barreira hematoencefálica.
Os inibidores de checkpoint são medicamentos que ajudam o sistema imunológico a combater o câncer. Na nova imunoterapia, os medicamentos podem remover um mecanismo que permite ao tumor cerebral resistir ao ataque de células que matam o câncer.
A barreira hematoencefálica é uma característica única dos vasos que fornecem sangue ao cérebro e ao resto do sistema nervoso central. A barreira impede que toxinas e patógenos potencialmente prejudiciais entrem no tecido cerebral a partir da corrente sanguínea.
Até o momento, os tipos promissores de imunoterapia que passaram nos testes clínicos não foram muito bem-sucedidos em cruzar a barreira hematoencefálica.
“Embora nossas descobertas não tenham sido feitas em humanos”, diz a autora sênior do estudo Julia Y. Ljubimova, professora de neurocirurgia e ciências biomédicas do Cedars-Sinai Medical Center em Los Angeles, CA, “eles nos aproximam do desenvolvimento de um tratamento que pode atacar efetivamente os tumores cerebrais com a administração [sistêmica] de drogas ”.
Usar drogas que podem tratar o cérebro sistematicamente - isto é, usando a corrente sanguínea para administrá-las - seria uma vantagem sobre os tratamentos que só funcionam quando os médicos os injetam diretamente no tecido cerebral.
O novo estudo também é o primeiro a descrever uma imunoterapia que pode estimular o sistema imunológico por todo o corpo e local para o tumor em camundongos.
Um câncer cerebral agressivo
Embora representem apenas uma pequena porcentagem dos casos de câncer, os cânceres cerebrais são responsáveis por um número desproporcional de mortes.
De acordo com o National Cancer Institute, que é um dos National Institutes of Health (NIH), cerca de 23.820 pessoas nos Estados Unidos descobrirão que têm câncer no cérebro em 2019 e 17.760 morrerão da doença neste mesmo ano .
Esses números mostram que, embora o câncer cerebral seja responsável por apenas 1,4% dos casos de câncer, ele será responsável por mais do que o dobro dessa porcentagem de mortes por câncer (2,9%) nos EUA em 2019.
Entre 2009 e 2015, menos de um terço das pessoas com câncer no cérebro nos EUA sobreviveram 5 anos ou mais após o diagnóstico.
Cerca de 15% dos tumores cerebrais primários são glioblastomas.
Os glioblastomas são particularmente agressivos e crescem rapidamente porque um grande número de suas células se replica e se divide a qualquer momento.
Esses tumores invadem prontamente regiões vizinhas do cérebro.
Removendo o escudo contra ataque imunológico
Uma das características que tornam os tumores cerebrais agressivos é sua capacidade de suprimir o ataque de células anticâncer no sistema imunológico local.
O prof. Ljubimova explica que esses tumores usam células do sistema imunológico, como macrófagos especiais e células T reguladoras, como escudos contra células anticâncer.
Então, ela e seus colegas decidiram buscar um tipo de imunoterapia que usa inibidores de checkpoint para desligar os macrófagos e células T reguladoras e, assim, ativar as células que matam o câncer.
Eles desenvolveram uma nanoimunoterapia que pode transportar inibidores de checkpoint através da barreira hematoencefálica. O transportador é uma pequena proteína, ou peptídeo, que se liga ao medicamento por meio de um polímero biodegradável.
Sem a proteção de suas células de proteção, as células tumorais são vulneráveis ao ataque de linfócitos e células microgliais que podem eliminar as células cancerosas.
“Os inibidores do checkpoint podem bloquear as [células T reguladoras] e os macrófagos, permitindo que as células imunológicas locais sejam ativadas e façam seu trabalho - lutar contra o tumor”, explica o Prof. Ljubimova.
A nova imunoterapia precisa passar por mais testes antes de estar pronta para testes em humanos.
“Esperamos que, ao fornecer medicamentos multifuncionais de nova geração através da barreira hematoencefálica, possamos explorar novas terapias para muitas condições neurológicas.”
Julia Y. Ljubimova
