Novo medicamento ataca genes causadores de câncer
Dois artigos recentes atacam dois problemas relacionados ao câncer usando a mesma droga. Eles esperam que isso possa melhorar a sobrevida no câncer de mama e de pulmão e interromper os cânceres relacionados à obesidade.
Pesquisadores da Michigan State University em East Lansing estão usando novas rotas moleculares para atacar o câncer.
Os cientistas estavam particularmente interessados em inibidores de bromodomínio (inibidores BET).
Esta é uma nova classe de drogas promissora que tem como alvo os genes envolvidos no crescimento do câncer.
Os inibidores de BET impedem a expressão de certos genes promotores de crescimento e, portanto, retardam o crescimento do tumor.
Os pesquisadores publicaram dois artigos na revista Prevenção do câncer. Um se concentra no câncer de mama e de pulmão, e o outro se concentra nos cânceres relacionados à obesidade. Ambos abordam as mesmas vias moleculares.
Parando os genes do câncer
O primeiro foi um estudo pré-clínico liderado por Karen Liby, professora associada do Departamento de Farmacologia e Toxicologia.
Este estudo descobriu que um inibidor BET chamado I-BET-762 atrasa a progressão dos cânceres de pulmão e de mama existentes ao interagir com um gene canceroso chamado c-Myc.
Na saúde, esse gene ajuda a regular a transcrição do DNA, mas uma versão mutada é encontrada em muitos tipos de células cancerosas, onde as ajuda a proliferar rapidamente.
O Prof. Liby explica, “I-BET-762 funciona alvejando o DNA de modo que este gene não possa ser expresso. Ele faz isso inibindo uma série de proteínas importantes - tanto no câncer quanto nas células do sistema imunológico - em última análise, reduzindo a quantidade de células cancerosas em camundongos em 80 por cento. ”
As proteínas que ele inibe são vitais para o crescimento do câncer. Quando um deles - denominado pSTAT3 - torna-se ativo nas células do sistema imunológico, impede que desempenhem seu papel protetor.
Isso permite que o câncer progrida sem impedimentos. Em células cancerosas, o pSTAT3 é tipicamente superproduzido, protegendo efetivamente as células cancerosas e permitindo que o tumor continue a crescer.
No estudo inicial do Prof. Liby, eles reduziram os níveis de pSTAT3 em 50 por cento nas células imunológicas e cancerosas.
Obesidade e câncer
Para o segundo estudo, Jamie Bernard - professor assistente de farmacologia e toxicologia - tentou uma abordagem semelhante, mas usou células pré-cancerosas. Estas são células anormais que podem se desenvolver em células cancerosas. O foco, desta vez, foi nos cânceres relacionados à obesidade.
A obesidade é um fator de risco para vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, colorretal, renal e pancreático. A razão exata para essa relação ainda é relativamente obscura, mas acredita-se que as mudanças nos níveis hormonais, na atividade imunológica e nos fatores de crescimento desempenhem um papel.
Os pesquisadores estão tentando compreender os processos moleculares em ação com o objetivo de reduzi-los.
“Quase meio milhão de todos os novos cânceres foram associados à obesidade. Há evidências de que a gordura visceral e as dietas ricas em gordura podem aumentar o risco de câncer; e embora os atuais tratamentos contra o câncer tenham ajudado a reduzir a mortalidade por câncer, o número de cânceres associados à obesidade continua a subir. ”
Prof. Jamie Bernard
O Prof. Bernard explica a premissa de seu estudo, dizendo: "Nós olhamos diretamente para o efeito que I-BET-762 teve nas células humanas que poderiam se tornar tumorigênicas, mas ainda não eram." E os resultados foram encorajadores.
“Descobrimos”, conclui ele, “que a droga evitou que mais de 50 por cento dessas células se tornassem cancerosas”.
Mais uma vez, c-Myc parece ser a chave para o sucesso da I-BET-762. O gene c-Myc é gerado pela gordura visceral que envolve os órgãos do corpo, que é diferente da gordura subcutânea que fica abaixo da pele. Os cientistas sabem que a gordura visceral é mais prejudicial à saúde do que a gordura subcutânea.
O tratamento do câncer deu um salto nos últimos anos, mas as taxas de mortalidade no câncer de pulmão e de mama ainda são altas. A pesquisa sobre como essas condições podem ser evitadas é essencial.
Atualmente, outros medicamentos com ação semelhante ao I-BET-762 estão sendo testados para o tratamento de uma variedade de tipos de câncer.
A equipe espera que, ao compreender alvos específicos, melhores métodos de prevenção possam ser colocados em prática para as populações com alto risco de desenvolver certos tipos de câncer.
