Câncer: o direcionamento da proteína pode impedir a propagação de tumores
Nova pesquisa publicada na revista Oncogene descobriu uma proteína que ajuda os tumores a se espalharem, permitindo que eles criem vasos sanguíneos. O bloqueio da proteína impediu os tumores de metastatizar com eficiência em experimentos de laboratório.
O bloqueio de uma proteína chamada LTBP3 pode impedir que as células cancerosas (mostradas aqui) entrem nos vasos sanguíneos.O novo estudo foi liderado por James P. Quigley, professor do Departamento de Medicina Molecular do The Scripps Research Institute (TSRI) em La Jolla, CA, e Daniel Rifkin, professor de medicina que trabalha na Escola de Medicina da Universidade de Nova York em Cidade de Nova York. Elena Deryugina, professora assistente do TSRI, é a primeira autora do artigo.
Deryugina e seus colegas começaram a partir da observação de que níveis mais baixos de uma proteína chamada proteína latente de ligação a TGF-beta 3 (LTBP3) se correlacionam com melhores resultados de sobrevivência em pessoas com certas formas de câncer.
A fim de promover a metástase, o LTBP3 se liga a outra substância conhecida como TGF-beta, que é um fator de crescimento "transformador" que desempenha um papel duplo no câncer, pois pode ajudar os tumores a se espalharem ou impedi-los de fazê-lo.
Tal como acontece com os fatores de crescimento em geral, nossos corpos precisam de TGF-beta para funcionar adequadamente. A pesquisa mostrou que em células normais e em cânceres iniciais, o TGF-beta suprime os tumores, mas em cânceres mais avançados ele transforma e promove o crescimento de tumores.
O desafio para os pesquisadores até agora tem sido mitigar os efeitos prejudiciais do TGF-beta sem alterar seu papel fundamental para o funcionamento normal das células.
Na nova pesquisa, Deryugina e colegas investigaram mais de perto a interação entre LTBP3 e TGF-beta.
Com base em pesquisas anteriores que realizaram juntos, os cientistas conheciam as muitas maneiras pelas quais o LTBP3 ajuda a regular o TGF-beta, ligando-se a ele. No entanto, eles não sabiam se a proteína controlava ainda mais processos ou tinha um papel autônomo na condução da metástase do câncer.
LTBP3 ajuda os tumores a desenvolverem vasos sanguíneos
Para investigar isso, os pesquisadores eliminaram o gene LTBP3 em roedores e modelos de câncer de embrião de galinha, bem como em linhas de células tumorais humanas.
As linhas de células humanas eram de carcinoma, carcinoma de cabeça e pescoço e fibrossarcoma. Os roedores também foram usados para modelar metástases de câncer de cabeça e pescoço.
Em todos os modelos, os pesquisadores descobriram que os tumores primários não metastatizam corretamente sem LTBP3. Como o Prof Quigley explica, "Nossos resultados experimentais mostraram que o LTBP3 está ativo nas primeiras etapas da propagação metastática."
“Especificamente”, diz Deryugina, “o LTBP3 parece ajudar os tumores a desenvolverem novos vasos sanguíneos em um processo chamado angiogênese, que é fundamental para a intravasamento de células tumorais. É quando as células cancerosas entram nos vasos sanguíneos de tamanho e permeabilidade definidos. ”
Esses resultados, dizem os autores, corroboram com pesquisas anteriores que mostraram que níveis baixos de LTBP3 predizem uma melhor perspectiva para pessoas com câncer de cabeça e pescoço.
“Coletivamente”, concluem os cientistas, “essas descobertas demonstram que o LTBP3 representa um novo oncotarget” - um que poderia potencialmente prevenir a progressão de tumores em estágio inicial sem interferir nas funções normais do TGF-beta.
No futuro, a equipe planeja examinar mais de perto a dinâmica complexa entre LTBP3 e TGF-beta na condução da angiogênese no interior de um tumor.