O que torna o câncer cerebral agressivo 'imortal'?
Um novo estudo descobriu o que torna as células de glioblastoma tão resistentes e difíceis de destruir. A descoberta pode levar a tratamentos mais eficazes e direcionados no futuro, argumentam os pesquisadores.
Cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco investigaram recentemente por que um tipo de câncer cerebral muito agressivo e frequentemente resistente ao tratamento, chamado glioblastoma, é "imortal".
Eles explicam que tudo começa com uma mutação em TERT promotores, que influenciam quando o TERT gene é ativado.
TERT é um dos genes que codificam o complexo da telomerase.
A atividade da telomerase, uma proteína especializada, é importante quando se trata de regular o comprimento dos telômeros. São estruturas que “tampam” as extremidades dos cromossomos, ou moléculas encontradas nos núcleos da maioria das células, que carregam informações genéticas.
O papel dos telômeros é impedir que o material de DNA contido nos cromossomos se desfaça. No entanto, cada vez que uma célula se divide, os telômeros se tornam cada vez mais curtos até que não funcionem mais. Isso também determina o fim da vida de uma célula.
A telomerase atua prolongando os telômeros, garantindo assim a continuidade da vida de uma célula. No entanto, normalmente, a telomerase está ativa em muito poucas células; geralmente as células-tronco de embriões humanos, permitindo assim que continuem a crescer e se desenvolver no útero.
Os cientistas explicam que as células de muitos tipos de câncer são capazes de imitar o mecanismo das células-tronco graças a mutações no TERT gene, que lhes permite continuar vivendo por um período de tempo indeterminado.
No entanto, eles também acrescentam que estudos recentes apontaram que mais de 50 tipos de câncer podem acessar a "imortalidade" não por meio de mutações do TERT gene, mas através de mutações de TERT promotores - e o glioblastoma é um deles.
Um mecanismo intrincado de sobrevivência
Em seu novo estudo - cujas descobertas agora aparecem na revista Célula cancerosa - os pesquisadores observaram que TERT as mutações do promotor no glioblastoma dependem da existência de um componente específico da proteína GABP, um tipo de proteína que desempenha um papel fundamental no funcionamento celular.
Trabalhando com células derivadas de glioblastoma humano, o autor sênior do estudo Joseph Costello e sua equipe identificaram uma peculiaridade: a proteína GABP que ativa o TERT promotores no câncer cerebral apresentam uma subunidade chamada GABP-ß1L.
Costello e colegas descobriram que se eles removessem o GABP-ß1L de células tumorais usando técnicas avançadas de edição de genes e os transplantassem em camundongos, isso retardaria o crescimento do tumor significativamente. Ao mesmo tempo, quando o GABP-ß1L foi removido de células saudáveis em roedores, isso não pareceu afetar seu funcionamento normal.
“Essas descobertas”, explica Costello, “sugerem que a subunidade ß1L é um novo alvo de droga promissor para o glioblastoma agressivo e, potencialmente, para muitos outros cânceres com TERT mutações do promotor. ”
Os cientistas também notaram que as mutações observadas no TERT O promotor no glioblastoma permite que o GABP se ligue ao promotor e, portanto, o ative. No entanto, eles acrescentam que nada como isso acontece em células saudáveis. “Isso foi realmente intrigante para nós”, diz Costello, acrescentando:
“Você não pode criar uma droga para atingir um promotor em si, mas se pudéssemos identificar como o GABP estava se ligando ao promotor mutado nesses cânceres, poderíamos ter um novo alvo de droga incrivelmente poderoso”.
No futuro, a equipe pretende desenvolver um tipo de medicamento que seja capaz de remover o GABP-ß1L de maneira semelhante à edição de genes, de forma a retardar a progressão de tumores normalmente agressivos.
“Em teoria, o que temos agora é um alvo terapêutico que não é TERT em si, mas uma chave para o TERT interruptor que não é essencial em células normais. Agora temos que projetar uma molécula terapêutica que faça a mesma coisa ”, observa Costello.
Ele e seus colegas estão atualmente conduzindo pesquisas em busca desse alvo terapêutico nos laboratórios de uma empresa fundada pelo cientista sênior. Para isso, eles firmaram uma parceria com a GlaxoSmithKline, empresa farmacêutica.
