O câncer de mama triplo-negativo responde à nova terapia de duplo alvo
Uma terapia experimental mostrou resultados promissores no combate a um câncer de mama particularmente agressivo com opções de tratamento limitadas.
Um estudo recente revelou que o novo tratamento diminuiu o crescimento e a disseminação do câncer de mama triplo-negativo em camundongos.
A abordagem usa uma proteína para bloquear dois mecanismos de crescimento que ajudam as células do câncer de mama a se multiplicar e migrar.
A proteína, que tem o nome de nefrite tubulointersticial semelhante ao antígeno 1 (TINAGL1), ocorre naturalmente no corpo.
O estudo sugere que uma versão sintética ou recombinante do TINAGL1 poderia reduzir o crescimento e a disseminação do câncer de mama triplo-negativo.
Um relatório sobre as descobertas agora está publicado no jornal Célula cancerosa.
“As pessoas tentaram”, diz o autor sênior do estudo Yibin Kang, professor de biologia molecular da Universidade de Princeton em New Jersey, “bloquear a propagação desta forma de câncer, mas as tentativas até agora falharam porque se você tentar uma abordagem, a as células cancerosas compensam encontrando uma maneira de escapar. ”
“Com esta nova abordagem, o tratamento bloqueia as duas vias ao mesmo tempo”, acrescenta.
Câncer de mama triplo-negativo
O câncer de mama é uma doença que se desenvolve quando as células do tecido mamário crescem anormalmente e se multiplicam.
Os hormônios estrogênio e progesterona e os níveis excessivos da proteína do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) são conhecidos impulsionadores do câncer de mama.
Ao testar amostras de tecido de câncer de mama em busca de receptores hormonais e níveis de HER2, os médicos podem recomendar terapias que funcionam reduzindo a força desses impulsores.
Cerca de dois terços dos cânceres de mama testam positivo para receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos. Cerca de 20 por cento testará positivo para excesso de HER2.
No entanto, em 12–17 por cento das pessoas que recebem um diagnóstico de câncer de mama, o teste será negativo para ambos os receptores hormonais e HER2 alto. Em outras palavras, será triplo-negativo.
As opções de tratamento para o câncer de mama triplo-negativo são limitadas, pois é improvável que o câncer responda à terapia hormonal, como tamoxifeno, ou à terapia com HER2, como o trastuzumabe.
Os cânceres de mama triplo-negativos também tendem a ser mais agressivos. É mais provável que eles se espalhem para outras partes do corpo e voltem após o tratamento.
TINAGL1 funciona de duas maneiras
O estudo recente sugere que o TINAGL1 sintético pode ser um candidato promissor para um novo e necessário tratamento triplo-negativo do câncer de mama.
Uma forma de atuação do TINAGL1 é reduzindo a atividade da proteína do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Certas mutações no gene EGFR aumentam os sinais de crescimento para as células para promover o crescimento e a disseminação do tumor.
No entanto, os tratamentos que têm como alvo o EGFR no câncer de mama triplo-negativo geralmente resultam nas células cancerosas que encontram vias de crescimento alternativas.
A outra forma de atuação do TINAGL1 é interferindo em uma via que envolve a proteína quinase de adesão focal (FAK) e um grupo de moléculas chamadas integrinas.
Essa interferência perturba a capacidade das células cancerosas de crescer, migrar, aderir umas às outras e estabelecer novos tumores em outras partes do corpo.
Ligações fortes entre TINAGL1 e resultados
Na primeira parte do estudo, os pesquisadores examinaram mais de 800 amostras de tumores de mama humanos.
Eles descobriram que as amostras de pessoas com tumores mais avançados e tempos de sobrevivência mais curtos tinham níveis mais baixos de TINAGL1.
Amostras de pessoas com melhores resultados, no entanto, tendem a ter níveis mais elevados de TINAGL1.
Essas ligações eram particularmente fortes em tecidos provenientes de pessoas com câncer de mama triplo-negativo.
Quando eles projetaram células cancerosas de camundongos para expressar altos níveis de TINAGL1, os pesquisadores descobriram que os tumores resultantes cresciam mais lentamente e eram menos propensos a se espalhar para o pulmão.
Dar TINAGL1 a camundongos com câncer de mama por 7 semanas também interrompeu o crescimento do tumor e se espalhou para os pulmões, sem efeitos adversos significativos.
O tratamento ainda era eficaz quando os ratos o receberam depois que os tumores começaram a se espalhar.
Os autores concluem:
“Nossos resultados sugerem [TINAGL1] como um candidato a agente terapêutico para [câncer de mama triplo-negativo] por inibição dupla das vias de sinalização de integrina / FAK e EGFR.”
