Nova abordagem terapêutica pode melhorar os resultados na sepse e acidente vascular cerebral
Os pesquisadores testaram um novo método terapêutico em modelos de camundongos de sepse e derrame. Eles concluíram que poderia melhorar significativamente os resultados em ambas as condições.
Muitas condições e eventos adversos à saúde podem causar inflamação crônica. Esta é a resposta prolongada do corpo a lesões.
A inflamação tem como objetivo ajudar o corpo a se curar. No entanto, em algumas condições, pode realmente causar mais danos - por exemplo, se durar muito tempo, se a resposta for muito forte ou se for mal direcionada.
Isso pode acontecer após dois eventos de saúde potencialmente fatais: sepse e acidente vascular cerebral.
A sepse é uma emergência médica em que a reação do corpo aos danos fica fora de controle. Se uma pessoa não receber tratamento imediatamente, a sepse pode levar à falência de órgãos e eventual morte.
Embora não esteja claro quantas pessoas a sepse afeta, a Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que mais de 30 milhões de pessoas por ano a desenvolvam.
Enquanto isso, o derrame ocorre quando o suprimento de sangue para o cérebro fica obstruído. Isso significa que esse órgão crucial não recebe a quantidade de oxigênio de que precisa para funcionar corretamente.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 795.000 pessoas nos Estados Unidos sofrem um derrame por ano.
Após esse evento cerebrovascular, as respostas inflamatórias ocorrem normalmente no cérebro, já que o órgão visa reparar suas células danificadas.
No entanto, a inflamação pós-AVC também pode causar mais danos. Por esse motivo, os pesquisadores estão procurando maneiras de interromper ou moderar a resposta inflamatória para melhorar a eficácia da terapia.
Agora, um novo estudo em modelos de camundongos da Washington State University em Pullman sugere um novo método de prevenção de respostas inflamatórias prejudiciais após sepse ou derrame.
Em um artigo de estudo que agora aparece na revista Avanços da Ciência, os pesquisadores argumentam que, com o uso de tecnologia inovadora, seria possível entregar uma droga potente diretamente às células responsáveis por causar inflamação prejudicial.
Almejar "mocinhos" tornou-se ruim
Em seu novo estudo, os pesquisadores voltaram sua atenção para os neutrófilos. Este é um tipo de glóbulo branco que ajuda a "coordenar" a resposta do sistema imunológico a lesões.
“Os cientistas começaram a perceber que os neutrófilos - que sempre foram vistos como os 'mocinhos' pelo papel-chave que desempenham em nosso sistema imunológico - também estão contribuindo para a patologia de todos os tipos de doenças.”
Zhenjia Wang, autora sênior do estudo
Embora os neutrófilos normalmente desempenhem um papel positivo na manutenção do sistema, os pesquisadores explicam que às vezes, quando respondem aos danos causados por eventos como sepse ou derrame, eles podem realmente "perder a vida", viver além de sua data de validade e superacumular em tecido saudável. Isso pode causar mais danos.
Wang explica que, neste ponto, “[n] eutrófilos não sabem quem são os inimigos. Eles apenas atacam, liberando todos os tipos de proteínas prejudiciais na corrente sanguínea. ”
“Eles matam as bactérias”, diz ele, “mas também matam o tecido saudável do corpo ao mesmo tempo”.
Esta, afirmam os pesquisadores, não é a primeira vez que os cientistas procuram maneiras de matar neutrófilos ativados perigosos.
No entanto, tentativas anteriores de fazer isso revelaram um problema sério: drogas que matam neutrófilos ativos também atacam neutrófilos em repouso, o que não é perigoso.
Contornando os obstáculos anteriores
Para contornar esse obstáculo, Wang e a equipe encontraram uma solução: eles carregaram as nanopartículas com doxorrubicina, um medicamento quimioterápico capaz de matar a célula pró-inflamatória.
As nanopartículas entrarão nos neutrófilos e, uma vez dentro, liberarão a droga. No entanto, eles só são capazes de entrar nessas células por meio de um receptor presente na superfície dos neutrófilos, chamado de “receptor Fc-gama”.
Neutrófilos ativados, os cientistas descobriram, expressam mais receptores Fc-gama. Isso permite que as nanopartículas tenham como alvo e "colem" nelas especificamente, sem afetar nenhuma das células saudáveis e inativas.
“Nosso experimento descobriu que nossas nanopartículas de albumina doxorrubicina podem diminuir a vida útil de neutrófilos prejudiciais na corrente sanguínea”, diz Wang.
“Mais importante”, acrescenta ele, “também descobrimos que nossas nanopartículas não inibem a função dos neutrófilos na medula óssea.”
Os pesquisadores testaram esse método em modelos de camundongos de sepse e derrame isquêmico. Em ambos os casos, a abordagem foi bem-sucedida.
Em modelos de sepse em camundongos, eles observam, as nanopartículas portadoras de doxorrubicina aumentaram as taxas de sobrevivência. Em modelos de acidente vascular cerebral, eles ajudaram a diminuir os danos neurológicos.
No futuro, Wang e a equipe desejam continuar testando e melhorando a tecnologia inovadora na esperança de refiná-la a um nível que lhes permita confirmar sua eficácia e viabilidade em testes clínicos envolvendo humanos.
