O 'código de morte' da natureza pode destruir o câncer

Dois estudos recentes detalham um mecanismo natural que, se aproveitado corretamente, pode destruir as células cancerosas e sua capacidade de se tornarem resistentes ao tratamento - sem nenhum dos efeitos colaterais da quimioterapia.

Quando as células normais sofrem mutação em células cancerosas, "inserir" um código de destruição pode fazer com que as células cancerosas se autodestruam.

Em um estudo publicado no ano passado, cientistas liderados por Marcus E. Peter - o Tomas D. Spies Professor de Metabolismo do Câncer da Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern em Chicago, IL - revelaram não apenas que certas moléculas de RNA podem matar células cancerosas, mas eles também podem, simultaneamente, evitar que se tornem resistentes ao tratamento.

Como o Prof. Peter explicou na época, as moléculas de RNA destruíram as células cancerosas, mas também erradicaram vários genes que as células cancerosas precisavam para sobreviver.

Nas próprias palavras do pesquisador, "É como cometer suicídio esfaqueando-se, atirando em si mesmo e pulando de um prédio, tudo ao mesmo tempo. Você não pode sobreviver. ”

No entanto, o mecanismo exato que fez as células cancerosas “cometerem suicídio” permaneceu desconhecido - até agora. Dois novos estudos, liderados pelo mesmo Prof. Peter, descobrem um código que está embutido no RNA e microRNAs de cada célula individual. O mecanismo pode ser responsável pela capacidade das células cancerosas de se autodestruir.

A quimioterapia também pode desencadear as moléculas de RNA e microRNA tóxicas, explicam os autores, mas os cientistas esperam usar o mecanismo de uma forma que evite os efeitos colaterais da quimioterapia.

O primeiro dos dois estudos foi publicado na revista eLIfe. Este artigo detalha como grandes RNAs podem ser transformados em pequenos RNAs tóxicos.

O segundo artigo, que descreve como essas pequenas moléculas de microRNA usam o "código de morte" para destruir células cancerosas, foi publicado em Nature Communications.

‘Disparando o interruptor de morte’ sem quimio

No artigo do ano passado, o Prof. Peter e sua equipe encontraram uma sequência de seis nucleotídeos contidos em pequenos RNAs que tornaram essas moléculas tóxicas para as células cancerosas. Um nucleotídeo é “a unidade estrutural básica e o bloco de construção do DNA” e do RNA.

No primeiro estudo publicado recentemente, o Prof. Peter descobriu que cerca de 3 por cento de todos os grandes RNAs podem ser “cortados” em pequenos pedaços que agem como microRNAs tóxicos que podem matar o câncer.

No segundo estudo recente, a equipe do Prof. Peter testou quase 4.100 combinações diferentes de bases de nucleotídeos a partir desses seis nucleotídeos iniciais em uma tentativa de encontrar a combinação mais letal e tóxica.

“Com base no que aprendemos nesses dois estudos, agora podemos projetar microRNAs artificiais que são muito mais poderosos em matar células cancerosas do que mesmo os desenvolvidos pela natureza”, explica o Prof. Peter. “Precisamos absolutamente transformar isso em uma nova forma de terapia”.

“Agora que sabemos o código de morte, podemos acionar o mecanismo sem ter que usar quimioterapia e sem mexer com o genoma. Podemos usar esses pequenos RNAs diretamente, introduzi-los nas células e acionar o interruptor de morte. ”

Prof. Marcus E. Peter

Um tratamento de câncer imparável?

Embora a quimioterapia também possa desencadear os RNAs tóxicos, isso pode ter efeitos colaterais, como um segundo câncer, porque tal abordagem muda o genoma, explica o Prof. Peter.

No entanto, nos dois novos estudos, os pesquisadores “encontraram armas que são posteriores à quimioterapia”, disse o investigador principal do estudo. Isso pode evitar esses efeitos colaterais.

“Meu objetivo não era inventar uma nova substância tóxica artificial”, diz o Prof. Peter. “Eu queria seguir o exemplo da natureza. Quero utilizar um mecanismo que a natureza desenvolveu ”.

Como o câncer não pode se adaptar aos RNAs tóxicos, as descobertas podem um dia levar a um tratamento imparável contra o câncer.

No entanto, o pesquisador alerta que pode demorar muitos anos até que tal tratamento seja uma realidade.

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