Manganês e Parkinson: o mecanismo pode explicar o link
Nova pesquisa, publicada na revista Sinalização científica, detalha o mecanismo pelo qual a exposição ao manganês pode desencadear o dobramento incorreto de proteínas no cérebro - o que pode, por sua vez, levar a sintomas semelhantes aos do Parkinson. Os resultados podem permitir um diagnóstico mais precoce da condição neurológica.
O manganês é um nutriente essencial presente em “leguminosas, abacaxis, feijões, nozes, chá e grãos”.
No corpo humano, o manganês auxilia na regulação do açúcar no sangue, formação óssea e imunidade.
No entanto, a exposição a níveis excessivos de manganês pode desencadear sintomas neurológicos semelhantes aos do Parkinson.
O manganês se acumula na área dos gânglios da base do cérebro.
Os pesquisadores sabem sobre essas ligações entre o manganês e o mal de Parkinson há décadas, mas novas pesquisas ajudam a elucidar os mecanismos por trás dessas associações.
Anumantha Kanthasamy, a Cátedra Linda Lloyd de Neurotoxicologia da Iowa State University em Ames, liderou a nova pesquisa.
O manganês ajuda a transferir uma proteína defeituosa
A doença de Parkinson é caracterizada por aglomerados formados pela proteína alfa-sinucleína mal dobrada. Esses agregados de proteínas são tóxicos para os neurônios.
Kanthasamy e colegas decidiram investigar como essas proteínas mal dobradas podem interagir com o manganês para desencadear a progressão do Parkinson.
Para fazer isso, eles examinaram dados de ratos e amostras de soro sanguíneo coletadas de oito soldadores. Como um grupo, os soldadores têm um risco maior de exposição prolongada ao manganês. A pesquisa também examinou um grupo de controle de 10 pessoas.
As análises revelaram que soldadores com exposição ao manganês tinham níveis mais altos de alfa-sinucleína mal dobrada, o que os coloca em um risco maior de Parkinson.
Testes adicionais de cultura de células mostraram que a alfa-sinucleína mal dobrada foi secretada através de pequenas vesículas chamadas exossomos para o espaço extracelular. Em outras palavras, as vesículas permitiam que as proteínas viajassem de célula para célula e espalhassem ainda mais a proteína mal dobrada.
Os cientistas também isolaram exossomos contendo alfa-sinucleína de células que expressam alfa-sinucleína que foram expostas ao manganês e os entregaram a uma área do cérebro dos camundongos chamada corpo estriado. Isso induziu sintomas semelhantes aos do Parkinson nos camundongos.
O manganês parece acelerar a “transmissão célula a célula” da alfa-sinucleína, que, por sua vez, leva à neurotoxicidade. Kanthasamy e colegas explicam:
“Juntos, esses resultados indicam que a exposição a [manganês] promove a secreção de [alfa-sinucleína] em vesículas exossômicas, que posteriormente evocam respostas pró-inflamatórias e neurodegenerativas em cultura de células e modelos animais.”
“[Nós] e identificamos um possível mecanismo envolvendo a transmissão célula a célula mediada por exossomos de [alfa-sinucleína] durante a exposição ao neurotóxico ambiental”, escrevem os autores.
As descobertas podem levar à detecção precoce
De acordo com o National Institutes of Health (NIH), cerca de 50.000 indivíduos nos Estados Unidos recebem um diagnóstico de Parkinson a cada ano, e 500.000 pessoas vivem atualmente com a doença.
Embora a doença ainda não tenha cura, diagnosticá-la mais cedo pode prevenir danos cerebrais irreversíveis e ajudar a acelerar os testes clínicos em humanos de novos medicamentos.
Os resultados que Kanthasamy e seus colegas acabaram de publicar podem ajudar os cientistas a desenvolver um novo teste diagnóstico para o Parkinson, que pode detectar a doença muito mais cedo. Os resultados também podem ajudar os cientistas a testar a eficácia dos novos medicamentos para Parkinson.
“Conforme a doença avança, é mais difícil desacelerá-la com tratamentos”, diz Kanthasamy. Ele acrescenta: “A detecção precoce, talvez por meio do teste de alfa-sinucleína dobrada incorretamente, pode levar a melhores resultados para os pacientes. Esse teste também pode indicar se alguém está em risco antes do início da doença. ”
No entanto, os autores do estudo também alertam que seus achados ainda são experimentais e que esse teste diagnóstico pode demorar anos para estar disponível.
