Câncer colorretal: a perda de dois genes pode levar à formação de tumor
Uma nova pesquisa sugere que a perda de dois genes pode levar a uma forma agressiva de câncer colorretal e propõe uma combinação de dois compostos que podem interromper o crescimento do tumor.
De acordo com a American Cancer Society (ACS), o câncer colorretal é a terceira forma mais comum de câncer e a terceira principal causa de morte por câncer entre homens e mulheres nos Estados Unidos.
Até 35% dos casos de câncer colorretal evoluem dos chamados pólipos serrilhados. Os pólipos são tumores encontrados dentro do cólon, que podem ou não evoluir para câncer.
Os cânceres colorretais que surgem de pólipos serrilhados são frequentemente mais difíceis de tratar, portanto, identificar o câncer de cólon serrilhado no início é crucial para melhorar a perspectiva de uma pessoa.
Nova pesquisa, publicada na revista Imunidade, sugere que a perda de dois genes específicos leva aos pólipos serrilhados. As descobertas podem levar a novos biomarcadores para esse tipo de câncer.
Jorge Moscat, Ph.D., diretor e professor do Programa de Redes de Sinalização e Metabolismo do Câncer no Instituto de Descoberta Médica Sanford Burnham Prebys (SBP) em La Jolla, CA, é o autor sênior do artigo.
As descobertas também esclarecem por que as pessoas com doença inflamatória intestinal (DII) correm maior risco de desenvolver câncer de cólon. IBD refere-se a condições caracterizadas por inflamação crônica do trato digestivo, como doença de Crohn e colite ulcerativa.
Nos EUA, cerca de 3 milhões de pessoas vivem com IBD, de acordo com estimativas recentes.
Perda de genes é a chave no câncer de cólon serrilhado
Usando um modelo de camundongo, o Prof. Moscat e colegas descobriram que a perda de dois genes fez com que os roedores desenvolvessem câncer colorretal serrilhado.
Os dois genes são responsáveis pela codificação da proteína quinase C lambda / iota e da proteína quinase C zeta, respectivamente. Uma análise de amostras de tecido humano de câncer colorretal serrilhado também encontrou uma expressão reduzida desses dois genes.
Nos ratos, os cientistas também descobriram que a perda dos dois genes ativou o tecido ao redor do tumor e fez com que uma proteína chamada PD-L1 se infiltrasse nesse tecido. As células cancerosas frequentemente superexpressam PD-L1 porque a proteína ajuda as células a evadir o sistema imunológico.
Em seguida, os pesquisadores aplicaram um composto - chamado de inibidor do receptor TGF-beta - que desativou o tecido ao redor do tumor, junto com uma substância chamada anti-PD-L1 que reativou o sistema imunológico.
Este tratamento combinado encolheu os tumores e reduziu seu número.
O autor sênior do estudo comenta os resultados, dizendo: "[O] modelo de camundongo que criamos reflete mais de perto a doença humana, uma etapa importante que pode ajudar a revelar mais informações sobre esse câncer mortal."
“Nossas descobertas identificam uma combinação de tratamento promissora para câncer colorretal serrilhada e biomarcadores potenciais que podem identificar este subtipo de câncer - ambos os quais são urgentemente necessários”.
Prof. Jorge Moscat
“É muito importante que entendamos como o câncer colorretal serrilhado se desenvolve - especialmente porque sabemos que as pessoas com DII correm o risco de desenvolver câncer”, continua o Prof. Moscat.
“Se pudermos identificar o mecanismo inicial de iniciação do tumor, poderemos ser capazes de detectar o câncer precocemente nesses pacientes”.
IBD e câncer: os resultados podem explicar o link
As descobertas podem ajudar a explicar por que as pessoas com DII correm um risco maior de desenvolver câncer colorretal.
O Prof. Moscat e colegas descobriram anteriormente que a expressão de um dos dois genes - a proteína quinase C lambda / iota - também é reduzida em pessoas que vivem com IBD.
Mas no novo estudo, os pesquisadores também descobriram que perder o segundo gene diminuiu o número de células imunes CD8 +, o que levou ao desenvolvimento de câncer colorretal serrilhado. Os cientistas se referem a essa perda de células do sistema imunológico como uma perda de "vigilância imunológica".
“Para pessoas com DII que já têm níveis reduzidos de proteína quinase C lambda / iota, perder a vigilância imunológica pode ser a 'última gota' em sua linha de defesa contra o câncer”, explica a coautora do estudo Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., que também é professor do Programa de Redes de Sinalização e Metabolismo do Câncer da SBP.
“Esta descoberta pode ajudar a explicar porque é que estes indivíduos apresentam um risco aumentado de cancro”, continua o Prof. Diaz-Meco.
“Além disso, as pessoas com DII são atualmente tratadas com tratamentos imunossupressores.Porque mostramos que a perda de vigilância imunológica leva ao câncer colorretal, isso indica que precisamos entender melhor o envolvimento do sistema imunológico na progressão de IBD para câncer colorretal. ”
