Como nossos relógios biológicos podem fazer ou prejudicar nossa saúde
À medida que nosso estilo de vida se torna cada vez mais exigente, construímos nossas vidas em torno de dias e noites artificialmente divididos, que atendem à necessidade de trabalhar em turnos noturnos, ficar acordados a noite toda ou viajar entre continentes. Mas isso impacta nossos relógios corporais naturais, com consequências indesejáveis.
Se mexermos em nossos ritmos circadianos - determinados pelos relógios corporais que regulam todos os processos automatizados que ocorrem dentro do corpo - mexemos em nossa saúde.
Nossos relógios corporais controlam o metabolismo, contribuindo para o bom funcionamento de todos os órgãos do nosso corpo.
No entanto, se regularmente contornarmos nossos ciclos naturais do dia para a noite - trabalhando durante a noite, viajando de longa distância ou gastando muito tempo olhando para telas brilhantes no escuro - nossos relógios corporais ficam desorientados e param de funcionar corretamente.
Uma nova pesquisa da University of Southern California em Los Angeles, do The Scripps Research Institute em La Jolla, CA e da Nagoya University, no Japão, identifica um mecanismo-chave que liga a desregulação dos ritmos circadianos a uma maior exposição a doenças crônicas.
“Estudos epidemiológicos estão revelando consistentemente mais e mais conexões entre estilos de vida modernos e nosso relógio biológico interno e, quando esses dois se chocam, podem levar ao desenvolvimento de doenças como obesidade e câncer de mama”, observa o autor do estudo Steve Kay, Professor Provost de Neurologia , Engenharia Biomédica e Ciências Biológicas na University of Southern California.
No entanto, ele acrescenta, “Este estudo vai além da epidemiologia para explorar os mecanismos de ruptura circadiana como fator de risco para certas doenças”.
O novo estudo, que aparece em PNAS, identificou uma proteína que desempenha um papel duplo no contexto do ritmo circadiano e que explica como os relógios corporais interrompidos podem levar a doenças.
Rompendo um equilíbrio delicado
Kay e seus colegas se concentraram na HNF4A, uma proteína encontrada no núcleo das células, que pesquisas anteriores sugeriram estar envolvida no desenvolvimento inicial do fígado, rim e intestino grosso.
Quando os pesquisadores analisaram células do fígado e do cólon retiradas de tecido de camundongo e humano, eles descobriram que o HNF4A interage com os relógios circadianos dessas células de maneiras complexas. Mais especificamente, o HNF4A pode bloquear duas outras proteínas - CLOCK e BMAL1 - que ajudam a regular o ritmo circadiano em mamíferos.
“Dentro da célula, as engrenagens do relógio são universais, mas os ponteiros do relógio são específicos para cada órgão, então a forma como o relógio funciona em cada célula é diferente”, explica Kay.
O HNF4A, ao que parece, responde a sinais químicos dentro da célula e atua em outras proteínas de acordo. Isso significa que, quando a atividade dessa proteína fica descontrolada, os processos metabólicos normais também são interrompidos, deixando os órgãos mais expostos a doenças.
“Então, no fígado, examinamos proteínas específicas do tecido e descobrimos que o HNF4A está vinculado ao relógio circadiano, é regulado pelo relógio e gira com o relógio e, por sua vez, regula o relógio. Essa é a nova descoberta aqui, e é um grande salto em frente. ”
Steve Kay
Como o primeiro autor do estudo, Meng Qu, também explica: "Mutações em [o] HNF4A gene são conhecidos por contribuir para uma forma hereditária rara de diabetes chamada MODY1, e sua desregulação de expressão tem sido intimamente ligada ao câncer de fígado, ambos com mecanismos que não entendemos totalmente. ”
“Nossa descoberta sugere que a interrupção do relógio pode ser um mecanismo potencial e fornece uma ponte entre a regulação circadiana e o desenvolvimento da doença”, acrescenta ela.
Os estilos de vida modernos muitas vezes exigem que vivamos em ritmos irregulares, e os pesquisadores alertam que isso pode contribuir para o rompimento de mecanismos sensíveis, incluindo aqueles nos quais proteínas, como o HNF4A, estão envolvidas.
“Os humanos não evoluíram para turnos noturnos, luzes noturnas e viagens intercontinentais. Os desafios da vida moderna ao nosso sistema circadiano representam uma ameaça a longo prazo à nossa saúde ”, diz Kay.
Descobertas como a destacada no estudo atual podem nos oferecer uma imagem mais detalhada de como os relógios biológicos interrompidos podem afetar os resultados de saúde.
“Agora podemos ver como HNF4A é um novo capítulo em um livro que era em sua maioria páginas em branco, então há uma história começando lá conforme preenchemos uma enorme lacuna em branco,” Kay encoraja.
