Diabetes: a terapia genética pode normalizar os níveis de glicose no sangue?
Os pesquisadores podem ter acabado de encontrar uma maneira de restaurar os níveis normais de glicose no sangue em um modelo de camundongo com diabetes tipo 1, o que pode vir a ser uma solução promissora para pessoas com diabetes tipo 1 ou 2 no futuro.
O Dr. George Gittes, professor de cirurgia e pediatria da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, liderou o estudo. Suas descobertas foram publicadas no jornal Cell Stem Cell.
O diabetes tipo 1, uma doença auto-imune crônica, afeta cerca de 1,25 milhão de crianças e adultos nos Estados Unidos.
O sistema imunológico que geralmente destrói germes e substâncias estranhas, por engano, lança um ataque às células beta produtoras de insulina encontradas no pâncreas, o que resulta em níveis elevados de glicose no sangue.
Com o tempo, o diabetes tipo 1 pode ter um efeito significativo nos órgãos principais e causar doenças do coração e dos vasos sanguíneos, danos aos nervos, rins, olhos e pés, doenças da pele e da boca e complicações durante a gravidez.
Os pesquisadores no campo do diabetes tipo 1 têm como objetivo desenvolver um tratamento que preserva e restaura a função das células beta, que, por sua vez, reabastecem a insulina, responsável por mover a glicose do sangue para as células para obter energia.
Uma barreira para essa solução é que as novas células que surgem da terapia de reposição de células beta provavelmente também seriam destruídas pelo sistema imunológico.
Para superar esse obstáculo, a equipe levantou a hipótese de que outras células semelhantes poderiam ser reprogramadas para se comportar de maneira semelhante às células beta e produzir insulina, mas que são diferentes o suficiente para não serem reconhecidas e destruídas pelo sistema imunológico.
Células alfa reprogramadas em células beta
A equipe desenvolveu um vetor viral adeno-associado (AAV) que entregou duas proteínas - Pdx1 e MafA - ao pâncreas do camundongo. Pdx1 e MafA suportam a proliferação, função e maturação das células beta e podem, em última análise, transformar as células alfa em células beta produtoras de insulina.
As células alfa eram as candidatas ideais para a reprogramação. Eles são abundantes, semelhantes às células beta e localizados no pâncreas, o que ajudaria no processo de reprogramação.
A análise das células alfa transformadas mostrou uma reprogramação celular quase completa para células beta.
Dr. Gittes e equipe demonstraram que em um modelo de rato de diabetes, os níveis de glicose no sangue foram restaurados por cerca de 4 meses com terapia genética. Os pesquisadores também descobriram que Pdx1 e MafA transformam células alfa humanas em células beta in vitro.
“A terapia gênica viral parece criar essas novas células produtoras de insulina que são relativamente resistentes a um ataque auto-imune”, explica o Dr. Gittes. “Essa resistência parece ser devido ao fato de que essas novas células são ligeiramente diferentes das células normais de insulina, mas não tão diferentes a ponto de não funcionarem bem”.
O futuro da terapia genética para diabetes
Os vetores AAV estão atualmente sendo pesquisados em testes de terapia gênica em humanos e podem ser entregues ao pâncreas por meio de um procedimento endoscópico não cirúrgico, eventualmente. No entanto, os pesquisadores alertam que a proteção observada nos camundongos não era permanente, e 4 meses de níveis de glicose restaurados em um modelo de camundongo "podem se traduzir em vários anos em humanos".
“Este estudo é essencialmente a primeira descrição de uma intervenção simples e clinicamente traduzível no diabetes autoimune que leva a açúcar no sangue normal”, diz o Dr. Gittes, “e, principalmente, sem imunossupressão”.
“Um ensaio clínico em diabéticos tipo 1 e tipo 2 em um futuro próximo é bastante realista, dada a natureza impressionante da reversão do diabetes, junto com a viabilidade de pacientes fazerem terapia genética de AAV.”
Dr. George Gittes
Os cientistas estão testando a terapia genética em primatas não humanos. Se for bem-sucedido, eles começarão a trabalhar com a Food and Drug Administration (FDA) para aprovar o uso em humanos com diabetes.
