Podemos 'desativar' a doença celíaca?
Pesquisadores da Universidade de Stanford podem ter encontrado um "interruptor" químico que, se direcionado, pode interromper a doença celíaca. Os resultados foram publicados no Journal of Biological Chemistry.
A doença celíaca é um distúrbio hereditário que afeta aproximadamente 1% da população dos Estados Unidos.
Isso equivale a pelo menos 3 milhões de cidadãos americanos que vivem com a doença, a maioria dos quais não foi formalmente diagnosticada com a doença.
Os sintomas da doença celíaca são desencadeados pelo consumo de glúten, uma proteína frequentemente encontrada no trigo, cevada e centeio e alguns medicamentos, vitaminas e produtos cosméticos, como protetores labiais.
Atualmente, não existem terapias para a doença celíaca. Uma vez diagnosticado, a abordagem comum é simplesmente manter uma dieta sem glúten.
Novas pesquisas, no entanto, nos aproximam de encontrar tais terapias; uma “chave” química foi identificada por cientistas liderados por Chaitan Khosla, professor da Universidade de Stanford, na Califórnia.
O papel do TG2 na doença celíaca
Sabe-se que o mecanismo da doença celíaca envolve uma enzima chamada transglutaminase 2 (TG2), que regula o glúten no intestino delgado. Causa uma resposta auto-imune - ou aquela em que o sistema imunológico não reconhece o revestimento do intestino delgado e o ataca.
O autor do primeiro estudo, Michael Yi - um estudante de graduação em engenharia química na Universidade de Stanford - hipotetizou, junto com seus colegas, que uma compreensão pobre de TG2 pode ser a razão pela qual ainda não há tratamento para a doença celíaca.
Então, eles começaram a investigar essa enzima mais de perto. Especificamente, eles queriam ver como o TG2 se comporta em pessoas saudáveis. Para isso, os cientistas basearam-se em estudos existentes, que revelaram que o TG2 pode ser ativado ou desativado por uma determinada ligação química.
O Prof. Khosla explica que em um intestino delgado saudável, embora o TG2 seja muito abundante, ele é inativo.
“Quando ficou claro que embora a proteína fosse abundante, sua atividade era inexistente em um órgão saudável, a questão se tornou‘ O que liga a proteína e, em seguida, o que desliga a proteína? ’”, Diz o Prof. Khosla.
Em um estudo de 2012, pesquisadores também liderados pelo Prof. Khosla descobriram como ativar o TG2. Neste novo artigo, eles descobriram como deativá-lo - aproximando-se assim de um tratamento.
Como desligar o TG2
O estudo anterior do Prof. Khosla e equipe descobriu que quebrar uma ligação química chamada ligação dissulfeto ativa o TG2. Uma ligação dissulfeto é "uma única ligação covalente entre os átomos de enxofre em dois aminoácidos".
Neste novo artigo, o Prof. Khosla e a equipe encontraram outra enzima que recria a ligação dissulfeto, desativando assim a TG2.
A enzima - chamada ERp57 - normalmente ajuda as proteínas a se “dobrarem” ou ganharem sua estrutura funcional dentro de uma célula.
Mas os experimentos de cultura de células conduzidos pelo Prof. Khosla e equipe revelaram que ERp57 desliga TG2 fora a célula. De acordo com os pesquisadores, isso levanta questões sobre como o ERp57 funciona em pessoas saudáveis.
“Ninguém realmente entende”, explica o Prof. Khosla, “como (Erp57) sai da célula. O pensamento geral é que ele é exportado da célula em pequenas quantidades; esta observação particular sugere que ele realmente tem uma função biológica fora da célula. ”
Os pesquisadores agora começaram a pesquisar drogas existentes que podem ser capazes de direcionar essa "mudança" recém-descoberta.
Estudos anteriores em ratos mostraram que a falta de TG2 não tem efeitos colaterais, então os cientistas esperam que bloqueá-lo em humanos pode ser um caminho adequado para o tratamento da doença celíaca.
