Um medicamento para pressão arterial pode proteger o cérebro do Parkinson?
Um medicamento prescrito já em uso para o tratamento da pressão alta pode ser eficaz contra doenças como Parkinson, Alzheimer e Huntington, nas quais proteínas tóxicas se acumulam nas células cerebrais.
Cientistas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e dos Institutos de Biomedicina e Saúde de Guangzhou na China, sugerem que o medicamento para hipertensão felodipina pode ser um candidato promissor para “reaproveitamento” como tratamento para doenças neurodegenerativas.
Em experimentos com peixes-zebra e camundongos, eles mostraram que a felodipina pode levar a um processo de reciclagem celular chamado autofagia para limpar as proteínas tóxicas das células cerebrais ou neurônios.
“Nossos dados sugerem”, eles escreveram em um recente Nature Communications artigo, "que a felodipina induz autofagia em neurônios e aumenta a remoção de uma gama de proteínas causadoras de doenças: huntingtina mutante, [alfa] -sinucleína mutante e tau".
A huntingtina mutante é característica da doença de Huntington, enquanto a alfa-sinucleína mutante e a tau são marcas registradas da doença de Parkinson e da doença de Alzheimer, respectivamente.
O estudo é importante porque mostra que a felodipina pode remover a alfa-sinucleína mutante do cérebro de camundongos em níveis sangüíneos “semelhantes aos que seriam observados em humanos tomando a droga [para hipertensão]”.
“Esta é a primeira vez”, diz o autor do estudo correspondente David C. Rubinsztein, professor de neurogenética molecular na Universidade de Cambridge, “que estamos cientes de que um estudo mostrou que um medicamento aprovado pode retardar o acúmulo de substâncias nocivas proteínas no cérebro de camundongos usando doses com o objetivo de imitar as concentrações da droga vistas em humanos. ”
“Como resultado”, continua ele, “a droga foi capaz de retardar a progressão dessas condições potencialmente devastadoras e, portanto, acreditamos que deveria ser testada em pacientes”.
Proteínas tóxicas e autofagia
A produção de proteínas nas células é complexa e envolve muitos componentes. O processo cria uma longa cadeia de aminoácidos e a dobra em uma forma 3D.
No entanto, quando as proteínas não se dobram corretamente, elas podem se acumular em aglomerados potencialmente tóxicos. Esse acúmulo é um gatilho para a autofagia, uma função celular que remove as proteínas defeituosas, decompõe-nas e recicla os componentes.
O professor Rubinsztein e seus colegas comentam que doenças neurodegenerativas, como Parkinson, Huntington e Alzheimer comumente apresentam o "acúmulo de proteínas propensas a agregados dentro de [...] neurônios", e eles citam estudos que mostraram como prejudicar a autofagia pode levar a esse acúmulo .
Estudos também mostraram que induzir a autofagia química ou geneticamente em moscas, peixes-zebra e camundongos pode eliminar essas proteínas tóxicas e reduzir os danos que causam.
No entanto, ainda não há tratamentos para doenças neurodegenerativas que usem "indutores de autofagia". Uma forma de desenvolver tratamentos seria começar do zero com novos medicamentos experimentais.
Outra forma seria procurar candidatos potenciais entre os medicamentos que os reguladores já aprovaram para outras doenças humanas e testá-los para a nova condição. Essa rota pode reduzir o tempo e os custos de desenvolvimento de um novo tratamento.
Motivos para "otimismo cauteloso"
Os cientistas usaram ratos geneticamente modificados e peixes-zebra para seu estudo. Os ratos tiveram alterações genéticas que os induziram a desenvolver a doença de Huntington ou um tipo de doença de Parkinson. O peixe-zebra tinha alterações genéticas que induziam mudanças que modelam uma forma de demência.
O tratamento com felodipina reduziu o acúmulo de proteínas tóxicas incorretamente dobradas e sinais de doença em modelos de camundongos com doença de Huntington e doença de Parkinson, bem como no modelo de demência do peixe-zebra.
Quando os cientistas estudam os efeitos das drogas em ratos, eles normalmente usam níveis mais elevados do que as doses que são seguras em humanos. Neste estudo, no entanto, a equipe mostrou que os níveis sanguíneos de felodipina necessários para desencadear a autofagia eram semelhantes aos dos humanos.
Eles inseriram "minibombas" sob a pele dos camundongos para permitir concentrações de drogas em níveis semelhantes aos dos humanos e para manter os níveis estáveis sem grandes flutuações.
“Nossos dados com esta administração de minibomba sugerem que em concentrações plasmáticas semelhantes às humanas, a felodipina pode induzir autofagia no cérebro de camundongos e limpar proteínas causadoras de doenças propensas a agregados”, concluem os autores do estudo.
Esses resultados são apenas o começo, diz o Prof. Rubinsztein. “Precisamos ser cautelosos”, acrescenta ele, “mas gostaria de dizer que podemos ser cautelosamente otimistas”.
“A droga precisará ser testada em pacientes para ver se tem os mesmos efeitos em humanos que em camundongos”.
Prof. David C. Rubinsztein
