Nova molécula impede o câncer de 'enganar' o sistema imunológico
Uma nova pesquisa é uma chave nos planos de engano do câncer. Uma molécula que os cientistas projetaram impede que as células cancerosas enganem o sistema imunológico para sustentar seu crescimento.
O câncer tem muitas maneiras astutas de enganar o sistema imunológico para poupá-lo ou até mesmo para aumentar sua disseminação.
Uma delas envolve as chamadas células mieloides. Essas são as principais armas do arsenal do sistema imunológico. As células mieloides são cruciais para a resposta imune inata do corpo e sua resposta adaptativa contra uma ampla gama de patógenos.
Em teoria, as células mieloides deveriam atacar invasores, como as células cancerosas. Mas o último engana o primeiro a "pensar" que as células cancerosas são na verdade uma parte do corpo que algo danificou. Como resultado, as células tumorais forçam as células mieloides a ajudá-las a se dividir e crescer.
Uma equipe de cientistas, no entanto, agora encontrou uma maneira de frustrar os planos do câncer. Nova pesquisa, aparecendo no jornal Nature Communications, revela um novo alvo para a imunoterapia, que pode impedir o câncer de recrutar células mieloides.
Vineet Gupta, Ph.D., professor e vice-presidente de pesquisa e inovação do Departamento de Medicina Interna do Rush Medical College em Chicago, IL, liderou a nova pesquisa em conjunto com Judith Varner, Ph.D., do Moores Cancer Centro da Universidade da Califórnia em San Diego.
Como o câncer engana as células imunológicas
Usando dois tipos de camundongos geneticamente modificados, os pesquisadores desvendaram o mecanismo pelo qual as células cancerosas enganam o sistema imunológico.
Eles descobriram que uma proteína chamada CD11b geralmente ajudaria as células mieloides a se transformarem em um subtipo de célula mieloide chamada macrófagos M1. Os macrófagos M1 podem interromper o crescimento do tumor.
No entanto, a pesquisa revelou que as células cancerosas interferem na atividade do CD11b e, em vez de transformar as células mieloides em macrófagos M1, elas as transformam em macrófagos M2.
Em vez de suprimir o crescimento do tumor, os macrófagos M2 impulsionam esse processo. Eles fazem isso mantendo sob controle as células T imunológicas - que são cruciais para evitar doenças - e secretando fatores de crescimento que alimentam as células cancerosas com novos vasos sanguíneos, permitindo-lhes receber nutrientes e crescer mais rápido.
Assim, no câncer, “as células mieloides promovem o crescimento do tumor e suprimem a atividade das células T [que combatem a doença]”, explica o Prof. Gupta.
Pesquisas anteriores em imunoterapia, continua o professor, mostraram que as drogas que ativam as células T podem ser "extremamente eficazes no controle do crescimento do tumor".
No entanto, essa abordagem não parece funcionar para todos os tipos de câncer, o que motivou os cientistas a continuar a buscar maneiras de melhorar a imunoterapia.
Molécula aciona CD11b para interromper o crescimento do tumor
No novo estudo, o Prof. Gupta e sua equipe procuraram um agente que aumentasse a atividade do CD11b a fim de impedir que as células mieloides se transformassem em macrófagos M2.
Em primeiro lugar, eles estudaram os efeitos da privação de CD11b em camundongos e, como esperavam, descobriram que os tumores transplantados cresciam muito mais rápido e maiores em camundongos sem o gene para CD11b.
Além disso, a maioria das células mieloides nos tumores desses roedores eram macrófagos M2.
Em seguida, os cientistas desenvolveram e usaram uma molécula chamada Leukadherin-1 (LA-1) para aumentar a atividade do CD11b. O aumento dessa proteína reduziu drasticamente os tumores nos camundongos que receberam o tratamento.
Os pesquisadores também criaram camundongos com uma chamada mutação pontual para fortalecer suas descobertas - e para garantir que a molécula recém-desenvolvida estava de fato suprimindo o crescimento do tumor ao agir sobre o CD11b. A mutação pontual fez com que o CD11b ficasse ativo o tempo todo.
“O aumento na atividade de CD11b no camundongo com a mutação pontual imita aquele transmitido no CD11b em camundongos normais com a administração de LA-1”, relata o Prof. Gupta. "Os resultados foram os mesmos."
Em cada situação, os tumores encolheram drasticamente, potencialmente significando que a ativação de CD11b é um novo alvo de droga válido na imunoterapia contra o câncer.
LA-1, a molécula que os pesquisadores projetaram, é uma droga promissora, dizem os cientistas. No entanto, eles alertam que pode levar anos até que a molécula se traduza em um tratamento seguro para o câncer amplamente disponível.
