'Junk DNA' tem papel na disseminação do câncer, dizem os cientistas
Pedaços de DNA que antes eram considerados inúteis, na verdade, contêm instruções para fazer moléculas que ajudam a espalhar o câncer, dizem os cientistas.
As moléculas em questão são chamadas de RNAs potenciadores (eRNAs), e um novo estudo conduzido pela Universidade da Califórnia, em San Diego (UCSD), revelou que elas mantêm os genes promotores do câncer ativados.
Em trabalhos anteriores, os cientistas descobriram milhares de eRNAs que as células do câncer de cólon produzem vigorosamente quando recebem sinais persistentes do sistema imunológico.
Agora, em um novo artigo que aparece na revista Nature Structural & Molecular Biology, eles explicam como os eRNAs interagem com uma proteína “disseminadora do câncer” chamada BRD4.
O estudo adiciona evidências crescentes de que o chamado DNA lixo contém elementos que são ativos na saúde e na doença.
DNA lixo e RNA não codificador
O DNA é o projeto biológico para a produção de um organismo que passa dos adultos à sua prole quando eles se reproduzem. Ele contém códigos que instruem as células como fazer proteínas, que são as moléculas ativas que realizam as funções celulares.
No entanto, o referido projeto não age por conta própria. Outra molécula chamada RNA copia o código do DNA e o traduz em instruções de produção de proteínas para a célula.
Antigamente, pensava-se que o papel das moléculas de RNA era apenas transcrever o código do DNA em proteínas.
Evidências crescentes, entretanto, estão revelando que, além desses RNAs codificadores, existem RNAs não codificantes que realizam muitas outras funções.
Além disso, algumas das revelações dizem respeito a 98% ou mais do DNA que não contém códigos para a produção de proteínas, que já foi chamado de DNA lixo por esse motivo.
Os RNAs não codificantes podem fazer e quebrar moléculas e ajustar a produção de proteínas. Alguns até bloqueiam sequências nocivas de código genético que entraram em nosso DNA a partir de infecções virais em nossos ancestrais.
‘Principais reguladores do câncer’
Os RNAs não codificantes no centro deste estudo pertencem a uma classe que os cientistas identificaram apenas recentemente. Não estava claro, até agora, se esses eRNAs estavam envolvidos em alguma função celular.
“Nossas descobertas”, afirma a autora sênior do estudo Shannon M. Lauberth, que é professora assistente na Seção de Biologia Molecular da UCSD, “revelam que os eRNAs são reguladores-chave do câncer, agindo para reforçar a ligação do BRD4 e mantê-lo ancorado no DNA, que mantém os genes promotores de tumor ativados em níveis elevados ”.
Ela observa com interesse que, quando eles esgotaram várias das moléculas, houve uma redução significativa na "expressão dos genes promotores de tumor que os eRNAs e BRD4 estão co-regulando".
O BRD4 ganhou atenção como um alvo potencial para o tratamento do câncer e “várias pequenas moléculas” que o bloqueiam já estão sob investigação.
A equipe da UCSD pretende continuar explorando a produção de eRNAs e sua influência na expressão gênica. O objetivo é encontrar maneiras de direcionar os eRNAs e interromper sua capacidade de promover o câncer.
“Juntos, nossos resultados são consistentes com a noção emergente de que eRNAs são moléculas funcionais, em vez de meros reflexos da ativação do intensificador ou simplesmente ruído transcricional.”
Shannon M. Lauberth
“[E] isto”, ela conclui, “vai transformar a maneira como pensamos sobre‘ RNA lixo ’e a regulação da expressão gênica no contexto da célula humana.”
