Como uma enzima pode impedir a propagação do câncer
Os cientistas identificaram um novo mecanismo enzimático que induz as células cancerosas que estão prestes a migrar para se autodestruir, degradando suas minúsculas usinas de força, ou mitocôndrias. Eles esperam que esta descoberta leve a novos tratamentos que possam impedir a propagação de tumores.
O processo pelo qual as células cancerosas se libertam de seus locais primários e migram para tecidos próximos e distantes é conhecido como metástase.
É a “razão principal” que o câncer é uma doença tão grave.
Uma vez que a metástase está em andamento, a doença é muito mais difícil de controlar e poucos cânceres podem ser curados uma vez que se tornem metastáticos.
Por exemplo, embora apenas cerca de 5 por cento dos cânceres de mama em mulheres sejam metastáticos quando diagnosticados pela primeira vez, a grande maioria das mortes se deve à metástase.
Separando-se da matriz extracelular
Em um relatório sobre os resultados que foi publicado recentemente na revista Nature Cell Biology, pesquisadores da Universidade de Notre Dame, em Indiana, explicam como as células cancerosas devem primeiro se separar da matriz extracelular - ou do "arcabouço protéico" que normalmente mantém as células no lugar - antes de começarem a migrar.
Para se libertar com sucesso, as células cancerosas devem derrotar vários mecanismos que normalmente desencadeiam a morte celular quando as células se separam da matriz extracelular. Conforme os tumores se desenvolvem, suas células podem se tornar resistentes a esses mecanismos.
Pesquisas anteriores sugeriram que um desses mecanismos pode funcionar aumentando o estresse oxidativo na célula, mas os detalhes permaneceram “mal definidos”, observam os autores.
O novo estudo investigou uma enzima celular chamada proteína quinase 1 de interação com o receptor (RIPK1), que já era conhecida por desempenhar um papel em um tipo de morte celular chamado necrose.
Um novo papel surpreendente para RIPK1 na morte celular
Enquanto investigavam o RIPK1, os cientistas ficaram surpresos ao descobrir que a enzima parecia ter um efeito nas mitocôndrias, sugerindo um papel em um tipo completamente diferente de morte celular.
“Nós realmente pensamos”, explica o autor sênior do estudo Zachary Schafer, um professor associado de biologia do câncer, “que seria uma história sobre necrose, mas não fomos capazes de ver evidências dela e sabíamos que deveria haver algo estavam faltando."
Ele e seus colegas revelaram que a ativação de RIPK1 conforme a célula se separa da matriz extracelular desencadeia um processo chamado mitofagia que degrada as mitocôndrias, que são os minúsculos compartimentos celulares - às vezes chamados de "potências" - que fornecem a maior parte da energia da célula.
A mitofagia desencadeia outras reações na célula destacada que aumentam os níveis de espécies reativas de oxigênio, ou os compostos que causam o estresse oxidativo que leva à morte celular.
“Olhar para os números mitocondriais mudou fundamentalmente nosso pensamento e nos focou em uma maneira diferente pela qual RIPK1 pode causar a morte de células.”
Prof.Zachary Schafer
Outros testes revelaram que o bloqueio da via RIPK1 relevante promoveu a formação de tumor em um modelo vivo.
Os autores do estudo concluem que suas descobertas sugerem que direcionar a “indução de mitofagia mediada por RIPK1” pode ser uma maneira eficaz de impedir a disseminação de tumores, eliminando células cancerosas que se separam da matriz extracelular.
