Como as dietas gordurosas impedem o cérebro de dizer "não" aos alimentos
Pessoas com obesidade costumam encontrar dificuldades para regular seus hábitos alimentares, pois seus corpos não sabem mais quando estão ou não estão com fome. Os pesquisadores perguntam por que isso acontece.
Como sabemos quando comer e quando parar de comer? Fácil: sentimos fome, então sabemos que é hora de comer.
Então, quando nos sentirmos satisfeitos, sabemos que é hora de largar os talheres e continuar o nosso dia.
Esses estados de fome e saciedade ocorrem devido à capacidade do cérebro de "decodificar" os sinais de dois hormônios principais: o chamado "hormônio da fome", grelina, e o "hormônio do gasto de energia", leptina, que é liberado na hora parar de comer e começar a queimar essas calorias.
A obesidade, apontam os pesquisadores, é frequentemente caracterizada pela resistência à leptina, o que significa que o corpo é incapaz de “ler” os sinais enviados pelo hormônio que normalmente reduz o apetite.
O que ainda não está claro é como a resistência à leptina se desenvolve e quais elementos do circuito leptina-cérebro são afetados.
Um novo estudo da Universidade da Califórnia em San Diego e de várias instituições de pesquisa internacionais revelou que dietas ricas em gordura podem prejudicar a capacidade do cérebro de "sentir" a leptina, levando, portanto, à resistência à leptina.
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Ciência, Medicina Translacional.
A enzima que danifica os receptores de leptina
“Nossa hipótese”, diz o autor do primeiro estudo Rafi Mazor, “era que uma enzima que quebra as proteínas em aminoácidos e polipeptídeos pode clivar os receptores de membrana e levar à atividade disfuncional”.
Ou seja, os pesquisadores queriam testar se, no processo de metabolização dos alimentos gordurosos, o corpo cria um tipo de molécula que “corta” os receptores de leptina encontrados nas células neuronais do hipotálamo, região do cérebro que normalmente recebe os sinais de leptina.
Eles testaram essa hipótese em um modelo de rato de obesidade no qual os animais eram regularmente alimentados com uma dieta rica em gordura.
Na verdade, Mazor e seus colegas descobriram que sua premissa estava correta. Os cérebros de ratos que comeram uma dieta gordurosa produziram uma protease - um tipo de enzima - chamada “metaloproteinase-2” (Mmp-2).
O Mmp-2 ativado então corta os receptores de leptina encontrados nas membranas das células neuronais no hipotalamo, prejudicando assim a capacidade do cérebro de dizer quando é hora de parar de comer.
Os cientistas foram capazes de identificar o Mmp-2 e confirmar seu impacto nos receptores de leptina, avaliando a atividade da protease no cérebro de camundongos com obesidade. Observando a resposta dos receptores de leptina, eles notaram que a atividade do Mmp-2 os impedia de se ligarem à leptina.
Além disso, em culturas de laboratório de células cerebrais com receptores de leptina, Mazor e a equipe observaram o mesmo efeito: a exposição ao Mmp-2 prejudicou a resposta das células ao hormônio.
Por outro lado, quando a equipe de pesquisa projetou um grupo de camundongos para não produzir Mmp-2, os animais não ganharam muito peso extra - mesmo quando comeram uma dieta gordurosa - e os receptores de leptina em seus cérebros permaneceram intactos.
‘Um novo campo de estudo para doenças metabólicas’
Ao observar esse mecanismo em ação, os pesquisadores também começaram a desenvolver uma estratégia que, segundo eles, seria capaz de bloqueá-lo. Portanto, eles perguntam se o uso de inibidores de Mmp-2 poderia neutralizar a resistência à leptina e ajudar os indivíduos a perder peso.
“Quando você bloqueia a protease que faz com que os receptores não sinalizem, você pode tratar o problema”, acredita o co-autor do estudo, Prof. Geert Schmid-Schönbein.
Os cientistas pretendem eventualmente desenvolver eles próprios esse inibidor; enquanto isso, eles planejam realizar um estudo com participantes humanos, a fim de verificar se o mesmo mecanismo de bloqueio da leptina se aplica.
“No futuro”, acrescenta Mazor, “tentaremos descobrir por que as proteases são ativadas, o que as está ativando e como pará-lo”, acrescentando: “Ainda há muito trabalho a ser feito para entender melhor a clivagem do receptor e a perda da função celular durante uma dieta rica em gordura. ”
“Abrimos um novo campo de estudo para doenças metabólicas. Precisamos perguntar quais outras vias, além da leptina e seus receptores, passam por um processo destrutivo semelhante e quais podem ser as consequências. ”
Rafi Mazor
