Podemos deter o envelhecimento celular? Nova combinação de drogas se mostra promissora
As células que envelhecem podem se tornar tóxicas para o tecido circundante, causando inúmeros problemas de saúde. Uma classe de drogas que os cientistas chamam de senolíticos pode ajudar a resolver esses problemas de saúde e melhorar os sintomas.
Os senolíticos são uma classe de drogas que têm como alvo as células que entraram na senescência, ou seja, um estágio de velhice que as torna tóxicas para as células saudáveis ao redor.
Esses medicamentos têm como objetivo atacar as células nocivas de forma seletiva e, assim, prevenir o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade ou reduzir seu impacto.
Entre outras condições, a senescência celular pode levar à fibrose pulmonar idiopática (FPI), uma doença crônica que causa progressivamente a formação de cicatrizes no tecido pulmonar e que pode ser fatal.
Embora a Food and Drug Administration (FDA) já tenha aprovado dois medicamentos para o tratamento da FPI - nintedanibe e pirfenidona - o prognóstico para pessoas com essa condição permanece insatisfatório. Os pesquisadores notaram que a taxa de sobrevida média para FPI é de cerca de 3 a 5 anos.
“IPF é uma doença pulmonar fibrótica devastadora e progressiva com uma sobrevida média de menos de 5 anos em adultos recém-diagnosticados, geralmente com mais de 60 anos de idade”, explica o Dr. Anoop Nambiar, professor associado da Universidade do Texas (UT) Health Science Center em San Antonio, e o diretor fundador do Programa de Doenças Pulmonares Intersticiais da universidade.
“Permanece uma necessidade significativa não atendida de tratamentos melhores e mais seguros para pacientes com FPI”, acrescenta.
Por esta razão, o Dr. Nambiar e colegas da UT Health e da Mayo Clinic em Rochester, MN, conduziram recentemente um ensaio clínico para duas outras drogas - dasatinibe e quercetina - que o FDA aprovou para o tratamento de outras condições além da IPF.
Esta é a primeira vez que os pesquisadores testaram as duas drogas em participantes humanos com IPF, e as descobertas do estudo agora aparecem na revista EBioMedicine, que é um Lanceta publicação.
Testando uma combinação de drogas promissora
Neste ensaio, a equipe de pesquisa trabalhou com 14 participantes com FPI estável de leve a moderada. Cada pessoa tomou dasatinib e quercetina por via oral durante 3 dias consecutivos por semana e ao longo de 3 semanas consecutivas.
Os investigadores realizaram testes clínicos no início e no final do estudo. Eles pediram aos participantes para preencher questionários avaliando seus sintomas em uma base semanal, e eles também avaliaram o funcionamento físico dos voluntários. Além disso, os pesquisadores analisaram a segurança e tolerabilidade dos dois medicamentos.
O Dr. Nambiar e colegas descobriram que os medicamentos melhoraram principalmente a mobilidade dos participantes, que a IPF prejudica significativamente em pessoas com a doença. A maioria dos participantes experimentou uma melhora de mais de 5% nos marcadores de mobilidade.
“Nenhuma terapia medicamentosa, incluindo os medicamentos antifibróticos disponíveis, jamais demonstrou estabilizar, muito menos melhorar, a distância de caminhada de 6 minutos de um paciente com FPI”, observa o Dr. Nambiar.
“Mas neste estudo piloto [...] a distância de caminhada de 6 minutos dos participantes melhorou em média 21,5 metros”, acrescenta.
Embora o pesquisador alerte que "[nós] devemos ser cautelosos sobre se esse achado é verdadeiro com base neste pequeno estudo sem um grupo de controle com placebo", ele argumenta que "este e outros resultados justificam estudos adicionais em ensaios clínicos randomizados e controlados maiores."
Atacar "um jogador principal no envelhecimento"
Quanto aos efeitos colaterais, os participantes relataram com mais frequência problemas respiratórios - incluindo tosse e falta de ar - além de azia. No entanto, todos esses sintomas foram leves a moderados e não exigiram que os voluntários abandonassem o estudo.
Em pesquisas anteriores, os autores do estudo atual relacionaram a ação desta combinação de drogas em particular com melhorias na doença de Alzheimer.
Portanto, embora o estudo atual seja pequeno e não tenha um grupo de controle, os pesquisadores estão confiantes de que estão no caminho certo para encontrar um tratamento melhor para as condições relacionadas à idade.
“Esta é a mesma combinação de drogas que demonstrou melhorar a patologia em modelos animais da doença de Alzheimer, que nosso grupo, incluindo a Dra. Miranda Orr da UT Health San Antonio, demonstrou 3 meses atrás pela primeira vez”, diz o co-autor Dr. Nicolas Musi.
“A senescência celular está claramente emergindo como um ator principal no envelhecimento. Anteriormente, não existiam dados publicados para demonstrar que as drogas que visam a senescência celular poderiam ser administradas com segurança a pacientes mais velhos, ou que poderiam ser usadas para tratar doenças do envelhecimento, como FPI. A pesquisa piloto que relatamos é preliminar, mas encorajadora. ”
Dr. Nicolas Musi
