Câncer de mama: a redução desse aminoácido pode tornar os medicamentos mais eficazes
A leucina, um aminoácido de que o corpo necessita para a produção de proteínas, parece ter um papel surpreendente no desenvolvimento da resistência ao tamoxifeno no câncer de mama, cujo teste é positivo para o receptor de estrogênio.
Cientistas da Harvard Medical School, em Boston, MA, recentemente fizeram esta descoberta "inesperada" sobre o câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER-positivo) em um estudo conduzido com colegas de outros centros de pesquisa.
Em experimentos de laboratório, eles também descobriram que a proteína da superfície celular SLC7A5, que ajuda as células a absorverem leucina, influencia a resposta das células de câncer de mama ER-positivas ao tamoxifeno.
Os autores do estudo observam, em um artigo publicado em Natureza, que "SLC7A5 foi necessário e suficiente para conferir resistência ao tratamento com tamoxifeno" e sugere que a proteína poderia ser um alvo potencial para "superar a resistência" ao tamoxifeno no câncer de mama ER-positivo.
Em cerca de três quartos dos cânceres de mama, o hormônio estrogênio ajuda os tumores a crescer e se espalhar.
Isso ocorre porque as células cancerosas, assim como as células saudáveis da mama, têm receptores de estrogênio que lhes permitem receber sinais de crescimento do hormônio.
Os médicos geralmente tratam o câncer de mama ER-positivo com o medicamento tamoxifeno porque ele bloqueia a ação do estrogênio nas células cancerosas.
Resistência ao tamoxifeno e leucina
No entanto, embora os cânceres de mama ER-positivos possam responder ao tamoxifeno, em muitos casos eles desenvolvem resistência ao medicamento, aumentando o risco de recorrência e metástase ou disseminação.
"Pacientes com câncer de mama ER-positivo que desenvolvem câncer resistente ao endócrino e metastático têm expectativa de vida muito baixa", diz o autor do estudo Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., professor associado de medicina na Harvard Medical School.
Como as opções alternativas de tratamento são limitadas, a sobrevida média desses pacientes é “geralmente inferior a 5 anos”, acrescenta.
Os aminoácidos são os blocos de construção que o corpo usa para produzir proteínas. São 20 ao todo. Destes, nove são essenciais, ou seja, o corpo deve obtê-los dos alimentos porque ele mesmo não pode produzi-los.
A leucina é um aminoácido essencial especialmente importante para a produção de proteína muscular. Em geral, além do milho, os alimentos vegetais contêm menos leucina do que os alimentos de origem animal. Carne de porco, peixe, frango e carne bovina são exemplos de alimentos que apresentam níveis mais elevados de leucina.
Reduzir a leucina parou o crescimento do tumor
O fato de que as células não podem sintetizar leucina deu aos pesquisadores a oportunidade de explorar a reação de células de câncer de mama ER-positivas a diferentes níveis de aminoácidos que eles poderiam controlar.
Experimentos de laboratório usando culturas de células de câncer de mama ER-positivas de amostras humanas mostraram que a redução da leucina interrompeu a divisão das células tumorais, enquanto aumentava a divisão celular.
Muthuswamy diz que esses resultados apontam para a possibilidade de desenvolver intervenções dietéticas para ajudar aqueles com câncer de mama ER-positivo.
No entanto, ele adverte que as descobertas não “implicam que as proteínas animais irão aumentar o crescimento das células do câncer de mama”. Tudo o que eles mostram é que a redução da leucina na dieta pode ser benéfica para pessoas com câncer de mama ER-positivo.
Ele e sua equipe já começaram outro estudo para descobrir se a restrição da leucina na dieta pode reduzir o crescimento do tumor ou aumentar a resposta ao tratamento em um modelo de camundongo com câncer de mama ER-positivo.
O papel do SLC7A5 na resistência ao tamoxifeno
Em um conjunto final de experimentos, a equipe examinou o efeito dos níveis de leucina em células de câncer de mama ER-positivas que desenvolveram resistência ao tamoxifeno. Esses experimentos revelaram que as células resistentes continuaram a crescer, mesmo quando os níveis de leucina estavam baixos.
Em um exame mais atento, os cientistas descobriram que as células resistentes ao tamoxifeno tinham níveis mais elevados de SLC7A5. Níveis mais altos dessa proteína transportadora ajudavam as células a absorver mais leucina, mesmo quando ela era escassa.
Em um conjunto final de testes em camundongos, os pesquisadores descobriram que o bloqueio de SLC7A5 fez com que os tumores ER-positivos dos animais encolhessem.
“Um estudo clínico controlado adequadamente para avaliar o benefício clínico de diminuir ativamente a ingestão de leucina na dieta durante o tratamento para câncer de mama ER-positivo será de valor significativo porque um resultado positivo pode fornecer uma estratégia de intervenção simples que pode nos ajudar a cuidar melhor [estes] pacientes."
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
