Alzheimer pode em breve ser tratado com medicamentos para HIV
Uma nova pesquisa descobriu que uma enzima do HIV desempenha um papel crucial na condução da patologia cerebral relacionada ao Alzheimer, alterando o gene APP. Os resultados garantem “avaliação clínica imediata de terapias anti-retrovirais para HIV em pessoas com doença de Alzheimer”, afirmam os autores do estudo.
Considerada "a crise de saúde pública mais subestimada do século 21", a doença de Alzheimer é a sexta causa de morte nos Estados Unidos e não tem cura conhecida.
Atualmente, 5,7 milhões de pessoas nos EUA vivem com a doença, e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) prevêem que a carga da doença dobrará até 2060.
A doença de Alzheimer também causa uma pressão significativa no sistema de saúde americano. De acordo com estimativas recentes, o Alzheimer e outras formas de demência custaram US $ 226 bilhões em 2015, e entes queridos gastam bilhões de horas não remuneradas cuidando de pessoas com a doença. Cerca de 40 por cento desses cuidadores desenvolvem depressão.
A comunidade médica está trabalhando arduamente para tentar entender como esse distúrbio debilitante ocorre e o que pode ser feito para impedi-lo. Por exemplo, uma das pistas que os pesquisadores têm até agora é o chamado gene APP.
O gene APP codifica uma proteína chamada proteína precursora de amiloide encontrada no cérebro e na medula espinhal, entre outros tecidos e órgãos.
Embora o papel exato da proteína APP ainda seja desconhecido, os cientistas encontraram ligações entre mutações neste gene e o risco de início precoce da doença de Alzheimer. Especificamente, mais de 50 mutações diferentes no gene APP podem desencadear a doença, sendo responsável por aproximadamente 10 por cento de todos os casos de Alzheimer de início precoce.
Nova pesquisa, publicada na revista Natureza, oferece revelações sem precedentes sobre o gene APP. Cientistas do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) em La Jolla, CA, descobriram que o mesmo tipo de enzima que permite que o HIV infecte as células recombina o gene APP de uma forma que cria milhares de novas variantes genéticas nos neurônios das pessoas com Alzheimer.
As descobertas podem não apenas explicar como o APP impulsiona o acúmulo tóxico de proteínas beta-amilóides - que é uma marca registrada da doença de Alzheimer - mas também "muda fundamentalmente a forma como entendemos o cérebro e a doença de Alzheimer", de acordo com o Dr. Jerold Chun, Ph. D., o autor sênior do novo artigo.
Crucialmente, os novos resultados sugerem que as terapias anti-retrovirais que são usadas atualmente para tratar o HIV também podem ser úteis para tratar a doença de Alzheimer.
Quando a recombinação de genes 'dá errado'
Dr. Chun e sua equipe usaram técnicas de análise de ponta que se concentraram em amostras de células únicas e múltiplas para estudar o gene APP no Alzheimer e em amostras de cérebro saudáveis.
Eles descobriram que o gene APP gera novas variações genéticas dentro dos neurônios por meio de um processo de recombinação genética. Especificamente, o processo requer a transcriptase reversa, que é a mesma enzima encontrada no HIV.
A transcrição reversa e a "reinserção das variantes genéticas de volta ao genoma original" criaram mudanças permanentes no DNA que ocorreram "mosaicamente".
“A recombinação genética foi descoberta tanto como um processo normal para o cérebro quanto como um processo que dá errado na doença de Alzheimer”, explica o Dr. Chun, que também é professor e vice-presidente sênior de Neuroscience Drug Discovery da SBP.
Os pesquisadores relataram que 100 por cento das amostras de cérebro que tinham a condição neurodegenerativa também tinham um número desproporcionalmente alto de diferentes variações genéticas de APP em comparação com cérebros saudáveis.
O autor sênior do estudo explica: "Se imaginarmos o DNA como uma linguagem que cada célula usa para 'falar', descobrimos que, nos neurônios, apenas uma única palavra pode produzir muitos milhares de palavras novas, anteriormente não reconhecidas."
“Isso é um pouco como um código secreto embutido em nossa linguagem normal que é decodificado pela recombinação de genes”, acrescenta o Dr. Chun. “O código secreto está sendo usado em cérebros saudáveis, mas também parece ser interrompido na doença de Alzheimer.”
Tratamento da doença de Alzheimer com medicamentos para HIV
Dr. Chun e colegas sugerem que a terapia antirretroviral que bloqueia a transcriptase reversa pode ser um tratamento bem-sucedido para o mal de Alzheimer.
“Nossas descobertas fornecem uma justificativa científica para a avaliação clínica imediata de terapias anti-retrovirais para HIV em pessoas com doença de Alzheimer.”
Dr. Jerold Chun
“Esses estudos também podem ser valiosos para populações de alto risco, como pessoas com formas genéticas raras da doença de Alzheimer”, acrescenta o pesquisador.
Os cientistas também apontam que os idosos com HIV que tomam medicamentos anti-retrovirais tendem a não desenvolver a doença de Alzheimer, o que pode apoiar as conclusões dos pesquisadores.
Os cientistas também dizem que suas descobertas podem servir para explicar um mistério que confunde os pesquisadores há anos. A comunidade médica aceita amplamente a ideia de que o acúmulo de uma proteína tóxica chamada beta-amilóide causa a neurodegeneração de Alzheimer.
No entanto, sempre que os pesquisadores testaram tratamentos que foram projetados para atingir esse acúmulo tóxico em ensaios clínicos, tais tratamentos falharam.
Mas as novas descobertas, dizem o Dr. Chun e sua equipe, lançam luz sobre essa contradição desconcertante. “Os milhares de variações do gene APP na doença de Alzheimer fornecem uma possível explicação para as falhas de mais de 400 ensaios clínicos visando formas únicas de beta-amilóide ou enzimas envolvidas”, diz Chun.
"A recombinação do gene APP na doença de Alzheimer pode estar produzindo muitas outras alterações genotóxicas, bem como proteínas relacionadas à doença que foram terapeuticamente perdidas em ensaios clínicos anteriores."
“As funções da APP e da beta-amiloide que são centrais para a hipótese da amiloide agora podem ser reavaliadas à luz da nossa descoberta de recombinação de genes.”
Dr. Jerold Chun
Embora as novas descobertas sejam inovadoras, ainda há muito a ser descoberto, acrescenta o Dr. Chun. “A descoberta de hoje é um passo à frente - mas há tanto que ainda não sabemos”, diz ele.
“Esperamos avaliar a recombinação de genes em mais cérebros, em diferentes partes do cérebro e envolvendo outros genes recombinados - na doença de Alzheimer, bem como em outras doenças neurodegenerativas e neurológicas - e usar esse conhecimento para desenvolver terapias eficazes visando a recombinação de genes.”
