Esquizofrenia: circuitos cerebrais "ressincronizados" podem interromper os sintomas
A esquizofrenia é uma condição mental complexa que ainda não é totalmente compreendida em termos de como os circuitos do cérebro se relacionam com os sintomas comportamentais. Agora, porém, os cientistas parecem ter encontrado uma maneira de fazer alguns dos sintomas desaparecerem.
Estudos recentes sugeriram que alguns dos sintomas da esquizofrenia - como problemas de memória, alucinações e hiperatividade - podem ser causados por células cerebrais “dessincronizadas”.
Até o momento, entretanto, não houve explicação biológica para isso no nível celular.
Os pesquisadores, da Universidade de Genebra, na Suíça, afirmam que a dessincronização se deve à deficiência de um tipo de célula que atua como maestro de orquestra.
Quando eles restauraram a função desta célula em camundongos adultos criados para desenvolver alguns sintomas comportamentais de esquizofrenia, os sintomas desapareceram.
Há um relatório científico sobre suas novas descobertas em um artigo que agora aparece na revista Nature Neuroscience.
Neurônios inibitórios disfuncionais
O modelo do rato consistia em ratos adultos que foram projetados para carregar um gene de risco de esquizofrenia e que desenvolveram alguns sintomas comportamentais da doença.
Uma comparação de um circuito cerebral nesses camundongos com aqueles de camundongos controle, não modificados, revelou que, nesses últimos, os milhares de células do circuito se comportavam de maneira coordenada e sincronizada, seguindo uma seqüência de tempo precisa.
As células no mesmo circuito dos camundongos modelo com esquizofrenia eram igualmente ativas, mas a atividade era descoordenada. Isso foi devido à disfunção em um grupo de células conhecido como "neurônios inibitórios".
“A organização e sincronização de redes neurais”, diz o autor sênior do estudo Alan Carleton, do Departamento de Neurociência Básica, “é alcançada por meio da intervenção de subpopulações de neurônios inibitórios, incluindo neurônios de parvalbumina”.
Em seu modelo de rato com esquizofrenia, no entanto, os neurônios inibitórios eram "muito menos ativos", explica ele, acrescentando que, quando há "inibição insuficiente para controlar e estruturar a atividade elétrica de outros neurônios na rede, a anarquia rege".
Origens genéticas e ambientais
A esquizofrenia é uma condição séria que pode afetar o pensamento, o sentimento, o comportamento e a interação com outras pessoas. Embora os sintomas possam variar amplamente de pessoa para pessoa, a doença é duradoura e freqüentemente incapacitante.
Uma pessoa com esquizofrenia apresenta sintomas psicóticos e pode parecer que não está em contato com a realidade. Eles podem “ouvir vozes”, ter alucinações e delírios, não expressar emoções, ter pensamentos desordenados e acreditar que os outros pretendem prejudicá-los.
Os pesquisadores acreditam que os fatores genéticos e ambientais contribuem para a causa e o desenvolvimento da esquizofrenia. Muitos genes foram associados ao distúrbio e também acredita-se que a exposição a certos vírus e problemas durante o parto também podem estar envolvidos.
Mesmo que o tratamento e o suporte possam ajudar, a vida cotidiana pode representar um grande desafio para as pessoas com esquizofrenia, tornando difícil levar uma vida independente, obter qualificações, construir e manter relacionamentos e garantir um emprego produtivo.
Não é fácil estimar a prevalência da esquizofrenia devido à complexidade da doença e às várias formas de diagnosticá-la. Além disso, seus sintomas costumam se sobrepor aos de outras doenças, como o transtorno bipolar.
Por esse motivo, as estimativas costumam ser combinadas com as de outros transtornos. Essas estimativas variam de 0,25% a 0,75% da população.
Um modelo de camundongo da esquizofrenia
Para explorar melhor as bases neurais da esquizofrenia, Carleton e colegas projetaram ratos com uma mutação genética que é equivalente a uma que causa a síndrome de DiGeorge - ou deleção 22q11 - em humanos. Pessoas com essa síndrome estão perdendo dezenas de genes no cromossomo 22.
Embora muitas mutações genéticas tenham sido associadas à esquizofrenia, os pesquisadores escolheram a exclusão do 22q11 porque "representa o maior risco genético de desenvolver esquizofrenia".
Eles se concentraram em uma rede neural no hipocampo conhecida como área CA1, observando que várias características desta área são diferentes no modelo de camundongos com esquizofrenia para aqueles de camundongos de controle. Esses recursos incluem as "propriedades estruturais e eletrofisiológicas" e "conectividade funcional com áreas distantes do cérebro".
Eles estudaram as diferenças na "dinâmica de rede e comportamento" do modelo do mouse e como eles responderam às tentativas de manipulá-lo, estimulando os neurônios inibidores da parvalbumina.
Poderíamos restaurar a "dinâmica cerebral funcional"
A estimulação dos neurônios inibitórios da parvalbumina hipoativos em camundongos adultos com esquizofrenia fez com que a rede neural funcionasse em sincronia e sequência como a dos camundongos de controle.
Isso também corrigiu alguns dos comportamentos anormais dos camundongos adultos com esquizofrenia, que pararam de ser hiperativos e não apresentaram problemas de memória.
Os autores do estudo sugerem que suas descobertas demonstram que é possível “restaurar a dinâmica funcional do cérebro e os padrões comportamentais típicos”, mesmo na idade adulta.
“Isso é realmente essencial”, explica Carleton, observando, “[S] a chizofrenia se desenvolve no final da adolescência, embora as alterações neurais estejam mais provavelmente presentes desde o estágio de neurodesenvolvimento”.
Ele e sua equipe agora planejam realizar uma investigação semelhante sobre a esquizofrenia que surge de outros genes de risco.
“De acordo com nossos resultados, o reforço da ação de um neurônio inibitório pouco ativo, mesmo após o desenvolvimento do cérebro, pode ser suficiente para restaurar o funcionamento adequado dessas redes neurais, fazendo com que certos comportamentos patológicos desapareçam.”
Alan Carleton
