Câncer de pâncreas: abordagem de tratamento de dois sucessos se mostra promissora
Pode ser viável tratar o câncer de pâncreas usando um medicamento para fazer com que as células cancerosas dependam de uma única fonte de energia e outro medicamento para retirá-la delas.
A abordagem parece promissora depois que um estudo recente a testou com sucesso em células de câncer pancreático e camundongos em laboratório.
Os pesquisadores que lideraram o estudo trabalham no Lineberger Comprehensive Cancer Center da University of North Carolina (UNC) em Chapel Hill.
Eles esperam que as descobertas gerem novas opções para o tratamento do câncer de pâncreas, uma doença que normalmente tem um prognóstico ruim.
Nos Estados Unidos, apenas cerca de 8,5% das pessoas vivem mais de 5 anos após o diagnóstico de câncer pancreático.
O jornal Nature Medicine publicou recentemente um artigo sobre as novas descobertas.
A primeira autora Kirsten Bryant, Ph.D., que é professora assistente de pesquisa na UNC, diz que ainda é cedo e que ainda há muito trabalho a ser feito. Há questões a serem abordadas e ensaios clínicos em humanos sobre segurança e eficácia de medicamentos a serem conduzidos.
No entanto, ela permanece cautelosamente otimista, especialmente porque outra equipe recentemente chegou a uma conclusão semelhante em um estudo diferente.
“Isso pode não curar o câncer de pâncreas, mas é mais um passo em direção a mais opções de tratamento”, comenta Bryant.
Câncer de pâncreas e autofagia
O pâncreas é um órgão grande e achatado que fica nas profundezas do abdômen, atrás do estômago. Ele produz enzimas e hormônios que ajudam a digerir os alimentos e controlar o açúcar no sangue.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o câncer pancreático é um dos "10 cânceres mais comuns" que surgem em homens e mulheres nos EUA e é responsável por cerca de 7 por cento de todas as mortes por câncer.
O câncer de pâncreas é difícil de detectar em seus estágios iniciais. A localização profunda do órgão dentro do corpo significa que tumores e caroços não são fáceis de detectar em exames de rotina. Freqüentemente, quando os sintomas aparecem, o câncer já se espalhou, o que torna seu tratamento um desafio.
O novo estudo se concentra na autofagia, que é um termo que significa literalmente "autofagia". É o processo pelo qual as células reciclam os materiais gastos, liberando energia como resultado.
Os pesquisadores desenvolveram e testaram uma estratégia pela qual conseguiram que as células do câncer pancreático dependessem da autofagia como sua principal fonte de combustível e, em seguida, a bloquearam.
Eles usaram um composto para impedir que as células cancerosas fossem capazes de usar outras fontes de energia, fazendo com que dependessem fortemente da autofagia, e então usaram outro composto que também bloqueou isso indiretamente.
“O que descobrimos”, diz o autor sênior do estudo Channing J. Der, que é professor de farmacologia na UNC, “é, se você paralisar talvez o caminho mais significativo para a energia - a glicólise - a célula cancerosa realmente começa a sofrer, e acelera a autofagia. ”
Aumento da potência dos inibidores de autofagia
Com efeito, a estratégia que o Prof. Der e seus colegas desenvolveram pode aumentar potencialmente a potência dos inibidores da autofagia como tratamento do câncer pancreático.
Estudos anteriores revelaram que um dos principais impulsionadores do câncer de pâncreas é uma mutação no KRAS gene. No entanto, quando os pesquisadores tentaram desenvolver tratamentos que visam a mutação, não obtiveram muito sucesso.
Nesse ínterim, outros estudos também descobriram que a autofagia é mais ativa em cânceres de pâncreas com uma mutação KRAS gene. Mas as tentativas de bloquear a autofagia indiretamente com o inibidor hidroxicloroquina também resultaram em decepção.
O professor Der sugere que o motivo do fracasso dos ensaios com hidroxicloroquina foi que as células cancerosas mudaram para outra fonte de energia.
“As células cancerosas têm muitas opções de energia - sabemos de pelo menos quatro ou cinco”, explica ele.
Der e seus colegas testaram algumas ideias em células pancreáticas humanas e em camundongos. Eles descobriram que silenciar KRAS tornou as células mais dependentes da autofagia; efetivamente “prejudicou” sua capacidade de usar outras fontes de energia. Essa foi uma forma de enfraquecê-los.
A equipe então descobriu que combinar um composto que bloqueia os sinais "a jusante" de KRAS com o inibidor de autofagia hidroxicloroquina funcionou ainda melhor. Os dois compostos ajudaram-se mutuamente.
“Vou continuar melhorando esta combinação para uso futuro e procurando outras estratégias de tratamento que possam beneficiar pacientes com câncer de pâncreas”.
Kirsten Bryant, Ph.D.
