Câncer de ovário: os cientistas descobrem uma maneira de lançar um ataque duplo
Atingir dois alvos na célula cancerosa pode aumentar muito o poder da terapia com anticorpos para matar o câncer de ovário.
A terapia com anticorpos é um tipo de terapia imunológica, ou imunoterapia, que usa anticorpos aprimorados para identificar os alvos da doença e, em seguida, matá-los ou convocar células do sistema imunológico para matá-los.
Seu sucesso no tratamento do câncer de ovário e outros tumores sólidos, entretanto, tem sido um tanto limitado.
Uma razão para isso é o microambiente hostil do tumor, que torna difícil para os anticorpos projetados para matar as células cancerosas chegarem até eles.
Agora, os cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia em Charlottesville desenvolveram uma abordagem que parece destinada a superar essa barreira.
Eles descrevem seu método de "direcionamento de especificidade dupla de agente único" para câncer de ovário em um artigo de estudo publicado na revista. Célula cancerosa.
A abordagem usa um anticorpo de "duas pontas" que atinge dois alvos na célula de câncer de ovário.
Um alvo é uma proteína chamada receptor alfa-1 de folato (FOLR1), que é altamente expressa no câncer de ovário. O anticorpo usa esse alvo para se localizar na célula cancerosa e se “ancorar” nela. O outro alvo é outra proteína chamada receptor de morte 5. Ao se ligar a essa proteína, o anticorpo ativa a morte celular.
“Há muitos esforços”, diz o autor sênior do estudo, Jogender Tushir-Singh, que é professor assistente de bioquímica e genética molecular, “em termos de terapia imunológica contra o câncer, mas o sucesso deles é realmente limitado em tumores sólidos”.
Câncer de ovário e imunoterapia
Nos Estados Unidos, o câncer de ovário é a quinta causa mais comum de mortes por câncer em mulheres. De todos os cânceres que afetam o sistema reprodutivo das mulheres, é o mais mortal.
A American Cancer Society (ACS) estima que “cerca de 22.240 mulheres” descobrirão que têm câncer de ovário em 2018, e cerca de 14.070 morrerão da doença.
As terapias com anticorpos são imunoterapias que usam anticorpos projetados que são altamente qualificados para encontrar e se ligar a substâncias específicas nas células cancerosas. Por esse motivo, eles também são chamados de "terapias direcionadas".
Algumas dessas terapias usam os anticorpos como marcadores para que outras células do sistema imunológico possam localizar mais facilmente seus alvos e destruir as células cancerosas.
Outros - como o tipo que Tushir-Singh e sua equipe decidiram trabalhar - usam anticorpos que também podem impedir a divisão das células ou até mesmo matá-las. Há também outro tipo que usa os anticorpos para transportar drogas para as células tumorais.
O câncer de ovário forma tumores sólidos, o que significa que os tumores malignos geralmente não contêm líquido ou cistos. Outros exemplos deste tipo de câncer incluem câncer de mama e câncer de próstata.
Os tumores sólidos representam um grande desafio para as terapias com anticorpos porque eles têm microambientes cujas condições, como baixo teor de oxigênio, tornam difícil para as células imunológicas sobreviverem e fazerem seu trabalho.
Anticorpos com 'duas cabeças'
Tushir-Singh explica que outra característica desafiadora do microambiente do tumor sólido que ocorre no câncer de ovário em particular é que "alguns receptores excepcionalmente grandes formam uma cerca protetora ao redor das células tumorais, então mesmo que as células imunológicas cheguem até lá, há muitos obstáculos".
Então, ele e seus colegas se concentraram em como superar a hostilidade do microambiente. Foi assim que eles tiveram a ideia de anticorpos com “duas cabeças”.
Uma cabeça se liga à proteína FOLR1 da célula cancerosa, enquanto a outra cabeça se concentra em matá-la, ativando o receptor de morte. O FOLR1 já está "bem estabelecido" como um marcador para câncer de ovário com probabilidade de apresentar resultados ruins.
A partir de testes de laboratório que fizeram em células e em ratos, os cientistas acreditam que os anticorpos modificados são 100 vezes mais poderosos em matar células de câncer de ovário do que aqueles que foram testados em testes clínicos.
‘Resgatar’ outras terapias de anticorpos
Tushir-Singh diz que outra vantagem de sua abordagem é que ela não parece produzir os efeitos colaterais tóxicos observados em muitas outras terapias com anticorpos.
O que costuma ser visto na terapia com anticorpos é que muitos anticorpos deixam o sangue muito rapidamente e se acumulam no fígado, causando toxicidade hepática. No entanto, como sua abordagem garante que os anticorpos encontrem um "bom lar" no tumor, eles são mantidos "longe do fígado", explica Tushir-Singh.
Os pesquisadores eventualmente desejam testar o método em testes em humanos, embora ainda haja um caminho a percorrer antes que ele esteja pronto para isso. Eles precisam encontrar financiamento para mais testes pré-clínicos e para registrar um medicamento experimental.
Tushir-Singh sugere que - com algumas modificações - a abordagem também pode ser usada para tratar outros tumores sólidos, como os de mama e de próstata.
Além disso, também pode ser possível usá-lo para “reviver” algumas terapias de anticorpos que mostraram resultados decepcionantes.
“Eu acredito fortemente [...] que este avanço nos permitirá resgatar e dar uma segunda chance de vida a muitos anticorpos que falharam na clínica.”
Jogender Tushir-Singh
