Como o estrogênio pode ajudar a controlar o diabetes tipo 2?
Uma nova pesquisa descobriu que o estrogênio melhora a sensibilidade à insulina e detalha o mecanismo por trás desse efeito. As descobertas têm um “impacto profundo em nossa compreensão da obesidade e diabetes, bem como de possíveis intervenções na dieta”, afirmam os pesquisadores.
Cerca de 84 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com pré-diabetes, uma condição na qual os níveis de açúcar no sangue são muito altos, mas não altos o suficiente para justificar um diagnóstico de diabetes tipo 2.
Normalmente, o pré-diabetes ocorre em pessoas com resistência à insulina - uma condição na qual as células de alguns órgãos vitais não respondem bem à insulina e, portanto, não absorvem glicose suficiente do sangue.
Mas e se houvesse um hormônio que pudesse diminuir a resistência à insulina e a produção de glicose?
Os pesquisadores acreditam que o estrogênio tem potencial para fazer isso e, conseqüentemente, reduzir a prevalência de diabetes tipo 2.
Atualmente, mais de 100 milhões de pessoas nos EUA vivem com diabetes ou pré-diabetes, e as estimativas mostram que mais de 30 milhões de adultos têm diabetes tipo 2.
Shaodong Guo, Ph.D., professor associado do Departamento de Nutrição e Ciência Alimentar da Texas A&M University em College Station, liderou a nova pesquisa. O estudo aparece em Diabetes, o jornal da American Diabetes Association.
Por que estudar o efeito metabólico do estrogênio?
Guo explica a motivação para o estudo, dizendo que pesquisas observacionais anteriores descobriram uma ligação entre uma menor incidência de diabetes tipo 2 e mulheres na pré-menopausa.
Além disso, estudos clínicos e animais encontraram uma forte ligação entre a deficiência de estrogênio e distúrbios metabólicos.
“Mulheres na pré-menopausa apresentam maior sensibilidade à insulina e menor incidência de diabetes tipo 2, em comparação com homens com idade equivalente”, diz Guo. “Mas essa vantagem desaparece após a menopausa com interrupção da homeostase da glicose, em parte devido a uma redução no estrogênio circulante.”
No entanto, os pesquisadores ainda não conseguiram elucidar os mecanismos responsáveis por essas conexões.
Além disso, o uso cego de estrogênio como um tratamento potencial para diabetes tipo 2 e outras disfunções metabólicas pré-diabetes pode ter efeitos colaterais graves. Por exemplo, derrame, câncer de mama, coágulos sanguíneos e ataque cardíaco são alguns dos riscos à saúde associados à terapia com estrogênio.
“É por isso que é tão importante entender a ação específica do estrogênio no tecido e seu mecanismo molecular na regulação metabólica”, explica Guo. “Uma vez que esse mecanismo seja compreendido, ele ajudará no desenvolvimento de imitadores de estrogênio direcionados que podem fornecer os benefícios terapêuticos sem efeitos colaterais indesejados”.
Foxo1 medeia os efeitos metabólicos do estrogênio
No novo estudo, os pesquisadores “queriam entender o mecanismo pelo qual o estrogênio regula a gliconeogênese por meio da interação com o Foxo1 hepático”, continua o investigador principal, referindo-se a um gene também chamado de forkhead box O1.
A gliconeogênese descreve o processo de síntese por meio do qual a glicose é gerada.
O gene Foxo1 codifica um fator de transcrição, ou um tipo de proteína que ajuda a ativar ou desativar outros genes.
Foxo1 "é o principal alvo da sinalização da insulina e regula a homeostase metabólica em resposta ao estresse oxidativo", relatório da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Como Guo explica, “Foxo1 tem um papel importante na regulação da produção de glicose por meio da sinalização da insulina. É um componente importante das cascatas de sinalização da insulina que regulam o crescimento, a diferenciação e o metabolismo celulares. ”
Para investigar o papel do gene e como ele interage com o estrogênio, os pesquisadores estudaram camundongos machos, camundongos fêmeas cujos ovários foram removidos e camundongos machos e fêmeas cujos genes Foxo1 foram nocauteados no fígado.
Os pesquisadores usaram um implante subcutâneo que liberou estrogênio nos ratos. Este implante “melhorou a sensibilidade à insulina e suprimiu a gliconeogênese” nos camundongos machos, bem como nas fêmeas ovariectomizadas.
No entanto, o implante não afetou os roedores cujos genes Foxo1 específicos do fígado foram eliminados. “Isso sugere que o Foxo1 é necessário para que o estrogênio seja eficaz na supressão da gliconeogênese”, explica Guo.
O pesquisador relata: “Demonstramos ainda que o estrogênio suprime a produção de glicose hepática por meio da ativação da sinalização do receptor de estrogênio, que pode ser independente dos substratos do receptor de insulina Irs1 e Irs2.”
“Isso revela um mecanismo importante para o estrogênio na regulação da homeostase da glicose”, diz Guo. Os efeitos benéficos do estrogênio na homeostase da glicose podem ser controlados pela gliconeogênese - que é, por sua vez, mediada pelo Foxo1 específico do fígado - e não pela promoção da captação de glicose nos músculos.
Implicações terapêuticas e dietéticas
Guo explica as implicações terapêuticas das descobertas.“A identificação de ações específicas de tecido do estrogênio e alvos diretos dos receptores de estrogênio facilitará o desenvolvimento de novos ligantes seletivos que previnem diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e obesidade sem promover características sexuais anormais ou câncer de mama.”
Por fim, o pesquisador também comenta sobre as implicações dietéticas do estudo. Certos alimentos, como soja, tofu e sopa de missô, contêm fitoestrógenos, que podem ter os mesmos efeitos benéficos na saúde metabólica.
O estudo “fornece uma compreensão fundamental de que a intervenção dietética pode desempenhar um papel crucial no controle da obesidade, diabetes e doenças crônicas associadas”, diz Guo.
“[W] e investigamos o papel do estrogênio no controle da homeostase da glicose, o que tem profundo impacto em nossa compreensão da obesidade e do diabetes, bem como de possíveis intervenções dietéticas.”
Shaodong Guo, Ph.D.
