Especialistas redigem diretrizes para doenças semelhantes ao Alzheimer
Um grupo de trabalho internacional de especialistas concordou com diretrizes para ajudar a aumentar a conscientização científica e pública sobre uma doença cerebral que imita a doença de Alzheimer. A condição não é nova, mas veio à tona em pesquisas e ensaios clínicos recentes.
Os pesquisadores identificaram uma proteína mal dobrada no cérebro que pode ser "um possível imitador do Alzheimer".Cientistas reconheceram recentemente a encefalopatia TDP-43 relacionada à idade com predominância límbica (TARDI) como uma "via recém-nomeada para a demência".
O grupo de trabalho é composto por cientistas de vários centros que recebem apoio do National Institutes of Health (NIH), juntamente com colegas de outros países.
Os especialistas sugerem que o impacto do TARDIO na saúde pública em pessoas com mais de 80 anos é provavelmente o mesmo, senão maior, do que o da doença de Alzheimer.
Em um relatório que agora aparece no jornal Cérebro, o grupo propõe a primeira definição de TARDIO e recomenda diretrizes para aqueles que se preocupam com o diagnóstico e o desenvolvimento de pesquisas.
Richard J. Hodes, MD, que é diretor do National Institute on Aging (NIA), que faz parte do NIH, diz que embora os pesquisadores que trabalham com a doença de Alzheimer estejam fazendo progressos, eles ainda se perguntam: “Quando é a doença de Alzheimer não é a doença de Alzheimer em adultos mais velhos? ”
Como o LATE difere da doença de Alzheimer
O novo relatório explica que, embora o LATE tenha características clínicas da doença de Alzheimer, os testes post mortem revelaram que ele afeta o tecido cerebral de forma diferente.
Uma das principais diferenças diz respeito a uma proteína chamada proteína de ligação ao DNA de resposta transativa de 43 kDa (TDP-43).
O papel do TDP-43 nas células é ligar e desligar os genes para várias funções. No entanto, para fazer isso, ele deve ter a forma 3D dobrada correta.
Uma pesquisa recente revelou que o TDP-43 mal dobrado freqüentemente ocorre em adultos mais velhos.
Conforme o TDP-43 mal dobrado se acumula, ele começa a afetar a capacidade da pessoa de lembrar e pensar. Cerca de 25% das pessoas com mais de 85 anos têm dificuldades com o pensamento e a memória devido ao TDP-43 mal dobrado.
Os estudos também implicaram o TDP-43 mal dobrado em outras doenças cerebrais mais incomuns, como a esclerose lateral amiotrófica e um tipo de demência chamada degeneração lobar frontotemporal.
Outra diferença entre o TARDIO e a doença de Alzheimer é que a presença de TDP-43 mal dobrado geralmente ocorre com esclerose hipocampal, uma condição que causa perda de células e tecidos no hipocampo.
O hipocampo é importante para a memória e o aprendizado, e pessoas com esclerose hipocampal podem ter sintomas de deficiência de memória e pensamento semelhantes aos da doença de Alzheimer.
Compreendendo outras causas de demência
Nina Silverberg, Ph.D., que é diretora do Programa de Centros de Doença de Alzheimer da NIA, co-presidiu o workshop no qual o grupo de especialistas desenvolveu as diretrizes. O workshop ocorreu em Atlanta, GA, de 17 a 18 de outubro de 2018.
Além de cientistas dos Estados Unidos, o grupo de trabalho inclui especialistas da Austrália, Áustria, Japão, Suécia e Reino Unido. Sua experiência varia de imagens do cérebro e diagnóstico clínico a genética, neuropatologia e neuropsicologia.
Silverberg explica que aqueles que trabalham na área aprenderam duas coisas com os testes clínicos e pesquisas recentes: “Primeiro, nem todas as pessoas que pensávamos que tinham Alzheimer; em segundo lugar, é muito importante compreender os outros contribuintes para a demência. ”
Uma característica distintiva da doença de Alzheimer é a presença de uma proteína chamada beta-amiloide, que, como o TDP-43, também pode causar problemas quando não se dobra corretamente.
À medida que mais e mais evidências de testes post-mortem surgiram, isso sugere que muitas pessoas que participaram de testes clínicos provavelmente não tinham depósitos de beta-amilóide, embora seus sintomas correspondessem aos do Alzheimer.
Silverberg diz que foi o crescente corpo de pesquisas “implicando o TDP-43 como um possível imitador do Alzheimer” que motivou o workshop como uma necessidade “para fornecer um ponto de partida para pesquisas adicionais que irão avançar nossa compreensão de outro contribuidor para o cérebro da terceira idade alterar."
Diagnóstico tardio e estadiamento
O relatório detalha as diretrizes para diagnosticar e preparar o TARDIO. Ele também recomenda direções para pesquisas futuras.
Ele observa como o LATE prejudica vários aspectos da memória, aprendizagem e pensamento para, eventualmente, minar a capacidade de uma pessoa de realizar as atividades do dia-a-dia.
Os especialistas acreditam que o LATE não progride tão rapidamente quanto a doença de Alzheimer. No entanto, eles sugerem que, quando o TARDIO se combina com a doença de Alzheimer, o declínio é provavelmente mais rápido do que o de qualquer uma das condições por si só.
O relatório também destaca a necessidade de autópsias de rotina para avaliar e classificar o TARDIO. Os especialistas recomendam o seguinte estadiamento, dependendo de onde uma autópsia localiza o TDP-43 no cérebro:
- Estágio 1: o TDP-43 está presente apenas na amígdala.
- Estágio 2: o TDP-43 está presente na amígdala e no hipocampo.
- Estágio 3: o TDP-43 está presente na amígdala, hipocampo e giro frontal médio.
Os especialistas pedem mais estudos para investigar como o LATE se desenvolve e progride; eles também destacam a necessidade de biomarcadores e modelos animais de TARDIO.
Eles recomendam que a remoção de indivíduos com TARDIO dos ensaios clínicos da doença de Alzheimer pode tornar esses ensaios mais prováveis de sucesso e abrir novos caminhos.
O relatório também descreve a necessidade de descrever as características do TARDI de forma mais completa com a ajuda de estudos de imagem, epidemiológicos e clínicos, e para esses estudos cobrirem grupos diversos de indivíduos.
O Dr. Hodes enfatiza que a pesquisa não teria chegado tão longe - e de fato não poderia progredir mais, "sem aqueles que estão dispostos a doar tecido cerebral após a morte."
“Somos gratos aos doadores de órgãos e suas famílias, bem como a todos os participantes de ensaios clínicos, que realmente são cruciais para promover descobertas que podem levar a tratamentos e curas.”
Richard J. Hodes, M.D.