Depressão: receptor cerebral 'órfão' pode ser o culpado
Uma nova pesquisa revela um receptor cerebral que pode explicar por que algumas pessoas apresentam transtorno depressivo grave após um evento estressante, enquanto outras não.
Recentemente, uma quantidade crescente de estudos tem se concentrado nas causas neurológicas da depressão, que é uma condição psiquiátrica que afeta mais de 16 milhões de adultos nos Estados Unidos.
Apenas alguns meses atrás, um estudo apontou que a depressão se origina em áreas do cérebro associadas à memória e recompensa.
E, apenas alguns dias atrás, outro estudo apresentou um mapa elétrico do cérebro da depressão que poderia prever quem desenvolve a doença.
Agora, pesquisadores do The Scripps Research Institute (TSRI) em Júpiter, Flórida, podem ter descoberto um novo alvo de drogas para o tratamento da depressão.
Cientistas liderados por Kirill Martemyanov, Ph.D. - co-presidente do Departamento de Neurociência da TSRI - focou em um receptor cerebral chamado GPR158 depois que notaram que os níveis da proteína GPR158 eram muito altos em pessoas com depressão.
Portanto, Martemyanov e colegas examinaram o comportamento desse receptor cerebral em camundongos submetidos a estresse crônico. Suas descobertas foram publicadas no jornal eLife.
Estudo de ‘receptores cerebrais órfãos’ em camundongos
Os pesquisadores examinaram roedores que tinham o receptor e aqueles que não tinham. A exposição dos camundongos que tinham GPR158 ao estresse crônico aumentou os níveis da proteína nos córtices pré-frontais dos roedores.
Martemyanov e colegas também notaram que níveis excessivos de GPR158 levaram a sinais comportamentais de depressão em camundongos, como anedonia - ou a súbita incapacidade de desfrutar de atividades que costumavam ser prazerosas - e reações fisiológicas semelhantes à ansiedade.
Em comparação, os pesquisadores relatam que a remoção genética do GPR158 “levou a um fenótipo semelhante ao antidepressivo proeminente e à resiliência ao estresse” nos ratos.
Martemyanov explica que os receptores cerebrais GPR158 são chamados de “receptores órfãos” porque ainda não se sabe a que substância química a proteína se liga.
Estas são “proteínas que parecem se ligar e responder a um hormônio ou substância química do cérebro, com base na semelhança de suas sequências com outras proteínas”. No entanto, seu (s) parceiro (s) de ligação permanecem misteriosos.
Por que algumas pessoas são resilientes à depressão?
Coisas como passar por um divórcio, a morte de um ente querido ou perder o emprego podem ser experiências traumáticas.
Embora o risco de depressão aumente após essas experiências, algumas pessoas desenvolvem a doença, enquanto outras não.
Como explicam os autores do novo estudo, suas descobertas podem oferecer algumas pistas de por que isso acontece. Eles levantam a hipótese de que, talvez também em humanos, a falta de GPR158 torna as pessoas geneticamente resistentes à depressão.
Como co-autora do primeiro estudo Laurie Sutton, Ph.D. - um pesquisador associado do TSRI - explica, as descobertas parecem apoiar evidências observacionais de indivíduos que foram submetidos a estresse crônico. “Sempre há uma pequena população resiliente - eles não apresentam o fenótipo depressivo”, diz ela.
As descobertas podem mudar o tratamento
Há uma necessidade urgente de alternativas aos tratamentos tradicionais para a depressão, explicam os cientistas. Eles dizem que os efeitos dos antidepressivos atuais às vezes podem levar um mês para fazer efeito, e que os medicamentos não funcionam para todos que sofrem de depressão.
Além disso, mesmo quando são eficazes, os antidepressivos podem ter uma série de efeitos colaterais, como embotamento das emoções ou diminuição do desejo sexual.
Co-autor do primeiro estudo Cesare Orlandi, Ph.D. - um associado sênior de pesquisa da TSRI - diz: “Precisamos saber o que está acontecendo no cérebro para que possamos desenvolver terapias mais eficientes”.
Agora que os pesquisadores descobriram o papel do GPR158, “o próximo passo neste processo é criar um medicamento que possa ter como alvo esse receptor”, diz Martemyanov.
Na verdade, essa equipe não é a única a tentar propor tratamentos alternativos para o transtorno depressivo maior; cobrimos recentemente estudos que exploram os benefícios da psilocibina - o composto psicoativo dos cogumelos mágicos - ou dos extratos de uva para o tratamento da doença.
