Células cancerosas destruídas com dois medicamentos antipsicóticos
Alguns cânceres sobrevivem com níveis elevados de colesterol. Uma nova pesquisa usa drogas antipsicóticas para “matar de fome” essas células cancerosas de colesterol.
Alguns estudos mostraram que certas doenças malignas dependem do colesterol para sobreviver e que níveis elevados de colesterol sérico podem prever o risco de câncer.
Além disso, foi demonstrado em estudos recentes que um composto medicamentoso chamado leelamina atrasa o crescimento do tumor no melanoma, que é uma forma perigosa de câncer de pele.
Com base nessa pesquisa, os cientistas do Instituto do Câncer da Universidade do Estado da Pensilvânia (Penn State) em Hershey - liderados por Omer Kuzu, um pós-doutorado em farmacologia - decidiram parar o movimento do colesterol dentro das células cancerosas resistentes ao tratamento.
Para isso, eles recorreram a uma classe de medicamentos chamados inibidores funcionais da esfingomielinase ácida (FIASMAs). Especificamente, eles testaram 42 FIASMAs que eram antipsicóticos ou antidepressivos e compararam seus efeitos com os da leelamina.
Os resultados foram publicados no British Journal of Cancer.
Usando nanopartículas para entregar perfenazina
Kuzu e seus colegas testaram as drogas primeiro em culturas de células e depois em modelos de melanoma em camundongos.
De todas as 42 drogas testadas, a perfenazina e a flufenazina foram consideradas tão eficazes quanto a leelamina para matar as células cancerosas.
Em seguida, os pesquisadores administraram essas drogas por via oral a ratos. Eles monitoraram o tamanho e o peso dos tumores dos roedores.
A perfenazina reduziu o tamanho e o peso das doenças malignas, mas apenas em altas doses. Essa dosagem deixava os roedores sonolentos.
“A perfenazina foi capaz de diminuir o crescimento do tumor ao interromper o metabolismo do colesterol nas células cancerosas”, explica o principal autor do estudo, Kuzu. “Mas o problema era que as concentrações de drogas necessárias para isso levavam a efeitos sedativos e perda de peso dos animais, já que os ratos dormiam e não comiam.”
Para contornar esses efeitos colaterais, os cientistas usaram nanopartículas feitas de lipídios, ou gorduras, chamadas nanolipossomas, para administrar a droga.
Administrados por via intravenosa, esses mini portadores de drogas destruíram os tumores sem causar tantos efeitos colaterais. Isso porque as nanopartículas não podem permear a barreira hematoencefálica, ao contrário dos medicamentos orais.
“Este estudo sugere que a interrupção do transporte intracelular de colesterol por alvejar ASM [esfingomielinase ácida] pode ser utilizada como uma abordagem quimioterapêutica potencial para o tratamento do câncer”, concluem os autores.
No início deste mês, Notícias Médicas Hoje relatado em outro estudo que descobriu que um antipsicótico extinto pode melhorar a quimioterapia.
O autor do estudo Gavin Robertson, diretor do Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, comenta as descobertas, dizendo: “Esta droga pode ser a primeira de uma nova classe, interrompendo o movimento do colesterol nas células cancerosas para inibir o desenvolvimento da doença. ”
“Isso poderia levar ao redirecionamento da perfenazina para desempenhar uma nova função na medicina humana, encapsulando-a em uma nanopartícula, o que reduz sua capacidade de entrar no cérebro para que possa desempenhar sua nova função de prevenir o câncer”.
Gavin Robertson
Os cientistas observam que estudos anteriores testaram os efeitos dos antipsicóticos na luta contra diferentes tipos de câncer, mas os resultados foram mistos.
A distribuição dos medicamentos por meio de nanolipossomas pode tornar os compostos mais seguros e eficazes.
