Câncer de intestino: combinação de 3 medicamentos pode oferecer alternativa à quimioterapia
O tratamento quimioterápico para pessoas com câncer de intestino avançado e uma mutação genética específica geralmente é ineficaz. Uma combinação de três medicamentos diferentes pode ser a chave para melhorar o tratamento.
As perspectivas para pessoas com câncer de intestino padrão - também conhecido como câncer colorretal - e aquelas com uma forma avançada da doença podem ser muito diferentes.
Enquanto mais da metade do primeiro tende a sobreviver ao câncer de intestino por 10 ou mais anos, a perspectiva para o último pode ser de apenas alguns meses se o câncer envolver uma mutação genética específica.
O gene BRAF é responsável pela produção de uma proteína que transmite sinais e apoia o crescimento celular. Mas uma mudança específica neste gene - a mutação BRAF V600E - pode acelerar a propagação e o crescimento de certas células cancerosas.
Até 15% dos pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) apresentam a mutação BRAF V600E. O tratamento dessa forma de câncer é difícil, pois pode ser agressivo e tende a não responder aos tratamentos combinados que envolvem quimioterapia.
O poder potencial da terapia tripla
Agora, um novo estudo testou uma combinação de terapias direcionadas sem a quimioterapia. Os pesquisadores chamam isso de ensaio BEACON CRC Fase III.
Seu estudo aparece no Anais de Oncologia e apresentado no Congresso Mundial da ESMO sobre Câncer Gastrointestinal 2019.
Uma mistura de três medicamentos - dois direcionados às células cancerosas e um inibindo o gene BRAF - foi analisada em vários indivíduos que não responderam a um ou dois regimes de tratamento anteriores.
No total, foram 665 participantes. Os pesquisadores administraram alguns dos três medicamentos: encorafenibe, cetuximabe e binimetinibe. Outros receberam uma terapia dupla com o inibidor BRAF encorafenibe e o cetuximabe para tratamento do câncer.
Um terceiro grupo recebeu uma escolha do medicamento de quimioterapia irinotecano ou ácido folínico, fluorouracil e irinotecano (FOLFIRI) e cetuximabe.
“O câncer colorretal não responde apenas à terapia BRAF porque as células tumorais se adaptam por meio de outros mecanismos após o tratamento inicial”, explica o Dr. Scott Kopetz, autor do estudo do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston.
“Com esta terapia de alvo triplo, estamos usando uma combinação cientificamente lógica para inibir BRAF e esses outros mecanismos.”
Sobrevivência mais longa e melhor resposta
O foco estava na terapia tripla, e esta provou ser a opção de maior sucesso. Enquanto a terapia padrão deu uma taxa de sobrevivência geral de 5,4 meses, a combinação de três medicamentos forneceu uma taxa de sobrevivência média de 9 meses.
A taxa de resposta mostrou melhora ainda maior em 26% para a terapia tripla contra apenas 2% para o regime padrão.
Os pesquisadores não compararam as terapias triplas e duplas, mas a combinação de dois medicamentos deu uma taxa de sobrevivência geral de 8,4 meses.
O Dr. Kopetz descreve as descobertas como "muito empolgantes porque há muitos anos temos tentado direcionar o câncer colorretal mutante BRAF".
“Esperançosamente, isso levará em breve a um maior acesso a este tratamento para pacientes onde há atualmente uma grande necessidade não atendida.”
Um substituto para a quimioterapia?
Embora estudos futuros precisem verificar se a terapia dupla ou tripla é melhor para os indivíduos, os pesquisadores acreditam que o tratamento com três medicamentos deve substituir a quimioterapia para aqueles com mutação BRAF.
“O fato de podermos dar esta combinação direcionada sem a necessidade de quimioterapia é uma notícia muito boa para os pacientes, principalmente por causa dos efeitos colaterais que eles normalmente experimentam com a quimioterapia”, observa o co-autor e professor do estudo Andres Cervantes, da Biomedical Research Instituto INCLIVA da Universidade de Valência, Espanha.
É também, portanto, “essencial que os pacientes sejam testados rotineiramente” para a mutação.
O Prof. Cervantes acrescenta que, por enquanto, eles devem restringir a terapia direcionada aos indivíduos tratados no ensaio BEACON CRC que progrediram após uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia.
“No entanto, é importante que investiguemos seu uso em outros ambientes onde mais pacientes com mutações BRAF também podem se beneficiar, incluindo aqueles com doença metastática menos avançada e, possivelmente, no contexto adjuvante após a cirurgia primária com intenção curativa.”
Prof. Andres Cervantes
