Enzima de bloqueio 'reverte dramaticamente' Alzheimer em camundongos
Uma pesquisa recente revela que a segmentação de uma enzima chamada BACE1 pode "reverter completamente" o acúmulo de placa beta-amilóide no cérebro, que é uma marca registrada da doença de Alzheimer. Por enquanto, as descobertas são limitadas a camundongos, mas fornecem esperança de que os humanos possam um dia se beneficiar do mesmo tratamento.
O estudo foi realizado por cientistas do Cleveland Clinic Lerner Research Institute, em Ohio.
Os pesquisadores foram liderados por Riqiang Yan, do Departamento de Neurociência da Escola de Medicina da Universidade de Connecticut, em Farmington.
Como Yan e seus colegas explicam em seu artigo, a enzima em questão ajuda a produzir o peptídeo beta-amilóide. Um acúmulo excessivo desse peptídeo eventualmente leva a patologias cerebrais relacionadas ao Alzheimer, conhecidas como placas beta-amilóides.
O BACE1 faz isso “clivando” ou quebrando uma proteína chamada proteína precursora de amiloide. Mas o BACE1 também cliva outras proteínas, regulando assim processos importantes no cérebro. Portanto, inibi-lo pode causar algumas deficiências como efeito colateral.
Na verdade, uma série de estudos referenciados pelos autores mostraram que o nocaute do gene BACE1 em camundongos leva a defeitos no desenvolvimento dos axônios dos neurônios, causando mielinização insuficiente - ou a formação da bainha protetora ao redor dos neurônios - e até mesmo depressão .
Portanto, no novo estudo, os pesquisadores queriam reduzir o BACE1 de maneira mais suave e gradual, na esperança de que isso produzisse melhores resultados com menos efeitos colaterais. Eles criaram geneticamente ratos que perderiam essa enzima pouco a pouco, à medida que envelheciam.
Os resultados deste experimento de laboratório já foram publicados no Journal of Experimental Medicine.
Alzheimer pode ser "completamente revertido"
Os ratos desenvolveram-se perfeitamente normalmente até a idade adulta. Os cientistas então começaram a cruzá-los com outros roedores que apresentavam sintomas semelhantes aos do Alzheimer, como o acúmulo de placa amilóide no cérebro.
Os descendentes subsequentes também começaram a formar placas em seus cérebros desde muito cedo. Mas à medida que envelheciam e perdiam cada vez mais a enzima BACE1, suas placas começaram a desaparecer gradualmente.
Na verdade, quando tinham 10 meses de idade, os camundongos não apresentavam placas beta-amilóides detectáveis.
Este não foi o único sinal de Alzheimer que a perda de enzima ajudou a reverter: os níveis de peptídeo beta-amiloide dos camundongos também caíram e a microglia - células cerebrais que, quando ativadas, haviam se correlacionado anteriormente com a densidade da placa amilóide - agora estavam desativadas.
Além disso, essas mudanças neuronais foram refletidas na memória dos ratos e nas habilidades de aprendizagem, que também melhoraram.
“Até onde sabemos, esta é a primeira observação de uma reversão dramática da deposição de amiloide em qualquer estudo de modelos de camundongos com doença de Alzheimer [...] Nosso estudo fornece evidências genéticas de que a deposição de amiloide pré-formada pode ser completamente revertida após a deleção sequencial e aumentada de BACE1 no adulto. ”
Riqiang Yan
Ele acrescenta: "Nossos dados mostram que os inibidores de BACE1 têm potencial para tratar pacientes com doença de Alzheimer sem toxicidade indesejada".
No entanto, o estudo também descobriu que o funcionamento das sinapses - ou seja, os espaços entre os neurônios que facilitam sua comunicação - foi apenas parcialmente restaurado. Isso sugeriu aos pesquisadores que algum BACE1 pode ser necessário para a saúde sináptica.
“Estudos futuros”, diz Yan, “devem desenvolver estratégias para minimizar as deficiências sinápticas decorrentes da inibição significativa de BACE1 para alcançar benefícios máximos e ideais para pacientes com Alzheimer”.
