Aterosclerose: poderia haver um melhor horário do dia para a medicação?
Pela primeira vez, os cientistas descobriram que o ritmo circadiano influencia a biologia da aterosclerose, que é uma condição que pode levar a um ataque cardíaco e derrame cerebral devido a artérias obstruídas.
Isso significa que pode haver um melhor horário para os indivíduos em tratamento para aterosclerose tomarem seus medicamentos, sugerem pesquisadores da Ludwig Maximilian University (LMU) em Munique, Alemanha.
“Nosso estudo”, observa o autor sênior Oliver Söhnlein, professor do Instituto de Prevenção Cardiovascular da LMU, “mostra como os padrões circadianos podem ser usados para intervenção terapêutica cronometrada, possivelmente com efeitos colaterais mais baixos e maior eficácia.”
Ele e seus colegas relatam suas descobertas em um artigo agora publicado na revista Metabolismo Celular.
Aterosclerose e ritmo circadiano
A aterosclerose é uma condição na qual depósitos de gordura se acumulam dentro das artérias e, gradualmente, tornam-nas rígidas e estreitas. Esses depósitos são chamados de placas e são feitos de moléculas de gordura, colesterol, cálcio e outras substâncias no sangue.
Eles se acumulam lentamente ao longo de muitos anos - até décadas - restringindo o fluxo de sangue rico em oxigênio e nutrientes a ponto de causar doenças cardíacas, ataque cardíaco, derrame e, às vezes, morte.
Os ritmos circadianos são padrões de biologia e comportamento que seguem um ciclo de cerca de 24 horas. Eles podem ser observados em quase todos os seres vivos, desde células e bactérias a plantas e animais. Os cientistas até os observaram em células cultivadas em laboratório.
O controle e o tempo dos ritmos circadianos são ditados por genes do relógio que instruem as células a fazer as proteínas que comandam seus relógios biológicos. Muitos relógios biológicos do corpo são mantidos em sincronia por um relógio mestre no cérebro.
Padrões circadianos e cronofarmacologia
Há evidências crescentes de que os relógios biológicos estão intimamente ligados ao sistema cardiovascular. Exemplos bem conhecidos disso incluem frequência cardíaca e pressão arterial, que variam de acordo com a hora do dia.
Padrões circadianos também foram observados na biologia do tecido dos vasos sanguíneos, formação de plaquetas e início de arritmia, ataque cardíaco, derrame e outras doenças cardiovasculares. Também há evidências de que a interrupção do ritmo circadiano pode ser um fator de risco para essas doenças.
Dado que o ritmo circadiano está tão intimamente ligado aos processos biológicos, seria razoável supor que ele também impacta a eficácia dos medicamentos.
No entanto, apesar de décadas de pesquisa sobre relógios biológicos, o ritmo circadiano é "raramente considerado por médicos, desenvolvedores de medicamentos ou reguladores".
O novo estudo diz respeito ao campo da cronofarmacologia, no qual os cientistas estão examinando cada vez mais o efeito do ritmo circadiano na resposta biológica aos medicamentos.
O padrão de recrutamento de células imunológicas é circadiano
O Prof. Söhnlein e sua equipe da LMU pesquisam a biologia da aterosclerose em nível molecular. Eles explicam que, à medida que a doença progride, as células imunológicas se reúnem nos locais onde a placa se forma.
Essas células do sistema imunológico enviam sinais que atraem outras células para tentar lidar com o dano, mas, eventualmente, o mecanismo de reparo imunológico é interrompido e a inflamação se instala.
No entanto, os pesquisadores observam que, embora a inflamação possa levar anos para se desenvolver, o padrão de “recrutamento” de células do sistema imunológico por trás da inflamação segue um ritmo circadiano. Eles confirmaram isso observando ratos com aterosclerose.
Eles descobriram que havia momentos do dia em que o número de glóbulos brancos que chegavam ao local da inflamação triplicou.
A equipe também notou que esse pico de atividade das células imunológicas em depósitos ateroscleróticos ocorria 12 horas fora de fase com o recrutamento de leucócitos para a “microcirculação” de pequenos vasos sanguíneos.
“O recrutamento de glóbulos brancos na microcirculação é importante para infecções agudas como, por exemplo, uma infecção no pulmão ou na bexiga”, explica o Prof. Söhnlein.
Implicações para o momento do uso do medicamento
Este turno de 12 horas pode ser muito útil do ponto de vista do tratamento. O medicamento deve ser administrado de modo a interromper o recrutamento de células imunes no local da inflamação aterosclerótica, mas não em locais onde são necessárias para a microcirculação. Oferecer no “momento certo” poderia garantir isso?
A equipe mostrou que isso pode funcionar testando-o em um modelo dos estágios iniciais da aterosclerose.
Primeiro, os cientistas identificaram a via molecular que recruta os glóbulos brancos. Em seguida, eles mostraram que o bloqueio durante a “fase de atividade” da migração dos leucócitos para os locais ateroscleróticos não afetou a migração da microcirculação.
“Em certos momentos do dia, três vezes mais leucócitos viajam para o centro da inflamação arterial do que em outras ocasiões”.
Prof Oliver Söhnlein
