Alzheimer: 9 novos fatores de risco genéticos encontrados
Nova pesquisa, publicada na revista Nature Genetics, identifica novos fatores de risco genéticos para a doença de Alzheimer. Ele também revela novos mecanismos biológicos que podem levar a essa condição neurodegenerativa.
Cerca de 5,7 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem atualmente com a doença de Alzheimer. Um relatório recente emitido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) prevê que até o ano de 2060, esse número crescerá para 13,9 milhões.
Os genes desempenham um papel importante no desenvolvimento ou não da doença de Alzheimer. Os pesquisadores estimam que 60–80 por cento da doença é hereditária.
Portanto, identificar os genes que colocam algumas pessoas em risco de Alzheimer é um importante esforço científico.
Até agora, estudos encontraram mais de 20 localizações genéticas que têm ligações com a doença, mas isso explica apenas uma pequena porcentagem da variação genética que é responsável pelo mal de Alzheimer.
Então, uma equipe de cientistas decidiu descobrir mais fatores de risco genéticos. A professora Danielle Posthuma, da Vrije Universiteit University em Amsterdã, Holanda, juntamente com o Dr. Ole Andreassen da Universidade de Oslo, Noruega, e o Dr. Stephan Ripke do Broad Institute em Boston, MA, lideraram a nova pesquisa.
Os resultados apontam para as células imunológicas do cérebro, lipídios
O Prof. Posthuma e colegas realizaram um estudo de associação do genoma de mais de 455.000 pessoas de ascendência europeia. Alguns desses indivíduos já haviam recebido o diagnóstico de Alzheimer, enquanto outros tinham história parental da doença.
Como resultado dessa análise combinada, os cientistas descobriram 29 localizações genéticas em todo o genoma que têm associações com a doença de Alzheimer, nove das quais eram novos loci genéticos.
Esses genes recém-descobertos lançam alguma luz sobre os possíveis mecanismos biológicos que podem estar subjacentes ao Alzheimer. Por exemplo, os cientistas encontraram alterações em alguns genes nos tecidos e células que desempenham um papel no sistema imunológico.
Além disso, a análise genética apontou para processos que envolvem lipídios e a “degradação das proteínas precursoras da amiloide”.
O Prof Posthuma explica. “Especificamente”, diz ela, “usando padrões de expressão gênica de uma única célula, mostramos que as mudanças genéticas nos genes que são expressos nas células da microglia estão associadas a um risco aumentado para [doença de Alzheimer]”.
“As células microgliais são uma parte importante do sistema imunológico do cérebro”, continua o pesquisador. “Essa descoberta sugere que devemos ampliar nosso foco para incluir também modelos de microglia ao realizar pesquisas funcionais em [Alzheimer], além da abordagem convencional de modelos neuronais.”
Iris Jansen, uma das primeiras autoras do artigo, acrescenta: “Além disso, detectamos alterações genéticas nas proteínas que estão envolvidas nos componentes lipídicos”.
“Este link já foi descrito para o APOE gene ”, continua Jansen,“ mas nossos resultados mostram que outras proteínas lipídicas também podem ser geneticamente afetadas ”. O APOE gene é "o fator de risco genético mais forte" para a doença de Alzheimer, explica Jansen.
As descobertas reforçam "a hipótese de que a patogênese [de Alzheimer] envolve uma interação entre a inflamação e os lipídios, já que as mudanças nos lipídios podem prejudicar as respostas imunológicas da microglia, afetando assim a saúde vascular do cérebro."
Genes, reserva cognitiva e Alzheimer
Finalmente, o estudo lança luz sobre a ligação entre a chamada reserva cognitiva de uma pessoa e seu risco de desenvolver a doença de Alzheimer. O conceito de reserva cognitiva se refere à capacidade do cérebro de se adaptar a novos desafios e encontrar novas maneiras de resolver problemas.
Os indivíduos podem desenvolver e aumentar sua reserva cognitiva por meio da educação, aprendendo continuamente coisas novas e mantendo a mente aguçada e ativa.
Pesquisas anteriores sugeriram que ter uma maior reserva cognitiva pode proteger contra o mal de Alzheimer, o mal de Parkinson e outras condições neurodegenerativas.
Os resultados encontrados pelo Prof. Posthuma e colegas reforçam ainda mais essa ideia e a apoiam com evidências genéticas.
“[A] parte dos fatores de risco genéticos afetam a reserva cognitiva, o que subsequentemente diminui [s] o risco de [Azheimer].”
Primeira autora, Jeanne Savage
