Por que o câncer de pulmão é tão difícil de tratar?
O câncer de pulmão é um dos mais comuns nos Estados Unidos e tratá-lo é incrivelmente desafiador. Um novo estudo investiga como a resposta imunológica às células tumorais pode ser ajustada para melhorar as taxas de sobrevivência.
Afetando homens e mulheres, o câncer de pulmão é responsável por cerca de 14% de todos os novos diagnósticos de câncer.
A American Cancer Society (ACS) estimou que, em 2018, haverá mais de 234.000 novos casos de câncer de pulmão e mais de 154.000 mortes por causa disso.
A cada ano, mais pessoas morrem de câncer de pulmão do que de mama, próstata e cólon juntos.
Um dos motivos pelos quais o prognóstico do câncer de pulmão é tão ruim é que apenas cerca de 20% dos casos respondem às imunoterapias. Isso é significativamente menor do que outros tipos de câncer.
Pesquisadores da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) na Alemanha estão tentando descobrir o que há no câncer de pulmão que torna os tratamentos baseados no sistema imunológico tão imprevisíveis.
Câncer de pulmão e imunidade
A pesquisadora principal, Dra. Susetta Finotto, chefe do Departamento de Pneumologia Molecular da FAU, explica de maneira simples. “Às vezes, o sistema imunológico do corpo responde ao câncer de pulmão, mas às vezes falha, permitindo que o câncer assuma o controle.”
Descobrir por que esse é o caso é um desafio, e o Dr. Finotto já publicou uma série de artigos sobre o assunto. Sua última pesquisa foi publicada este mês na revista. OncoImmunology.
Uma resposta imune bem-sucedida a uma célula cancerosa depende de um grande número de moléculas sinalizadoras trabalhando em sincronia. Um componente importante da resposta é um fator de transcrição chamado Tbet.
Essa proteína estimula a produção de outras células importantes na luta contra os tumores, incluindo as células T auxiliares do grupo 1 (células Th1) e as células T CD8.
Durante a pesquisa anterior da Dra. Finotto, ela descobriu que os tumores de pulmão tendem a crescer novamente se não houver Tbet presente nas células do sistema imunológico, destacando a importância da Tbet.
Para a próxima fase de sua pesquisa, ela juntou forças com os drs. Denis Trufa e Horias Sirbu, ambos do Departamento de Cirurgia Torácica da FAU. Desta vez, o foco foi em outro modulador imunológico importante, conhecido como Treg.
A importância de Treg
Embora o Treg seja conhecido por ajudar a reduzir a inflamação nos pulmões, pouco se sabe sobre o papel que desempenha no carcinoma do pulmão. No entanto, pesquisas anteriores mostraram que as células Tregs reduzem a resposta antitumoral nas células pulmonares, promovendo assim o crescimento do tumor.
A Dra. Finotto e sua equipe descobriram que os tumores de pulmão são capazes de “reprogramar” a resposta imunológica a um tumor; eles modulam a resposta pela produção de TGF-beta, uma proteína com uma série de funções que incluem a promoção de células Treg. Isso tem o efeito de reverter o ataque imunológico às células cancerosas.
“Precisamente as células Th1 com Tbet responsáveis pela defesa imunológica antitumoral são as que estão desligadas”, explica o Dr. Finotto. “Este mecanismo dependente de TGF beta recém-identificado no câncer de pulmão é muito importante para a regulação do crescimento do tumor no pulmão e oferece novas abordagens para a terapia do câncer de pulmão.”
Os pesquisadores esperam que, ao intervir nesta via imunológica, as taxas de sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão possam ser melhoradas.
Eles acreditam que, ao dar aos pacientes medicamentos que inibem o TGF junto com a imunoterapia convencional, eles podem remover o bloqueio das células Treg que interrompe a resposta imunológica ao tumor em crescimento.
As interações do sistema imunológico com o câncer são complexas e essas descobertas são bastante recentes, então levará algum tempo antes que os pacientes humanos vejam os benefícios desta nova visão.
