Esclerose múltipla: será por isso que a mielina não consegue se regenerar?
Pesquisas recentes com células-tronco podem levar a uma nova maneira de tratar doenças inflamatórias, como a esclerose múltipla.
A esclerose múltipla (EM) causa perda de mielina, que é o revestimento gorduroso que isola as fibras que transportam sinais elétricos no cérebro e no resto do sistema nervoso central (SNC).
Agora, cientistas da Universidade de Buffalo, NY, descobriram um mecanismo até então desconhecido que poderia prevenir o reparo da mielina na esclerose múltipla.
O mecanismo efetivamente impede que as células progenitoras cresçam e se desenvolvam em oligodendrócitos, que são as células que formam o revestimento de mielina.
Ele faz isso interrompendo o ciclo celular das células progenitoras. Em vez disso, ele os coloca em um estado desativado chamado quiescência patológica.
As células progenitoras são descendentes de células-tronco que ainda não amadureceram totalmente para se tornar um tipo de célula final. Elas podem continuar a se dividir como células imaturas, mas não podem fazer isso indefinidamente como as células-tronco.
O jornal Relatórios de Célula publicou um artigo de estudo sobre a pesquisa. Isso identifica o driver do mecanismo como uma proteína chamada Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
O autor sênior do estudo é o Dr. Fraser J. Sim, que é professor associado de farmacologia e toxicologia na Escola de Medicina e Ciências Biomédicas Jacobs da universidade.
MS é uma doença que destrói a mielina
A EM é uma doença imprevisível de longo prazo, cuja principal característica é a erosão da mielina. A perda de mielina interrompe o fluxo de sinais elétricos no SNC, muitas vezes causando deficiência.
Como a EM pode afetar qualquer parte do SNC, os sintomas variam amplamente. No entanto, os sintomas mais comuns incluem distúrbios visuais, dificuldades de mobilidade, fadiga extrema e sensações alteradas.
Os sintomas da EM podem persistir e piorar com o tempo ou podem ir e vir. A EM tem quatro formas principais, dependendo de quais sintomas surgem e como eles progridem.
Muitos especialistas acreditam que a esclerose múltipla é uma doença auto-imune, acreditando que o sistema imunológico lança um ataque inflamatório à mielina saudável como se ela fosse uma ameaça.
As organizações de MS estimam que existam cerca de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com MS.
Nos Estados Unidos, não há rastreamento oficial do MS em todo o país. No entanto, os resultados preliminares de um estudo da National MS Society sugerem que pode haver até 1 milhão de pessoas nos EUA com MS.
O que pode estar impedindo o reparo da mielina?
No estudo recente, o Dr. Sim e sua equipe se concentraram não tanto na destruição da mielina, mas no que poderia estar impedindo seu reparo.
Eles descobriram que ativar o gene que codifica para PRRX1 interrompeu o ciclo celular das células progenitoras, impedindo-as de se dividir e se diferenciar em oligodendrócitos.
O Dr. Sim explica que essas células são "responsáveis por toda a regeneração da mielina no cérebro adulto".
Os pesquisadores demonstraram esse efeito em um modelo de camundongo de uma doença infantil chamada leucodistrofia, que impede a formação de mielina ou a destrói.
Ligando PRRX1 induziu quiescência patológica em células progenitoras de oligodendrócitos humanos que eles transplantaram para os camundongos.
Isso impediu as células de colonizarem a substância branca no cérebro e efetivamente interrompeu a regeneração da mielina.
PRRX1 é um fator de transcrição, que é um tipo de proteína que “lê” o código do DNA e o transporta para proteínas mensageiras que retransmitem as informações para várias funções celulares.
O estudo também revelou que o bloqueio do fator de transcrição interrompe outros sinais que poderiam estar impedindo o reparo da mielina.
Nova direção para a pesquisa de medicamentos para esclerose múltipla
A maioria das pesquisas com medicamentos para a esclerose múltipla tem se concentrado em estimular os progenitores a amadurecer em células produtoras de mielina.
A descoberta recente sugere que direcionar as moléculas que tornam os progenitores inativos pode ser uma alternativa promissora.
“A ideia”, diz o Dr. Sim, “de que a quiescência patológica dos progenitores poderia prevenir a regeneração na MS é diferente das estratégias pré-clínicas atuais que entram em teste”.
“Pretendemos prosseguir com a ideia de que talvez pudéssemos identificar tratamentos para MS que funcionem superando a quiescência patológica de precursores de oligodendrócitos em lesões desmielinizantes que caracterizam esta doença.”
Dr. Fraser J. Sim
