Combinação de medicamentos para diabetes e hipertensão mata células cancerosas

Nova pesquisa, publicada na revista Relatórios de células, encontra uma combinação de drogas que mata as células cancerosas ao esgotá-las.

Para se multiplicar, as células cancerosas precisam de muita energia.

A metformina é um medicamento comum na luta contra o diabetes tipo 2.

Ele reduz o açúcar no sangue ao retardar a liberação de glicose do fígado e a absorção do açúcar dos alimentos no intestino.

A droga também trata a resistência à insulina ao sensibilizar as células do corpo à insulina, bem como tratar a obesidade e auxiliar na perda de peso em pessoas que não têm diabetes ou pré-diabetes.

Recentemente, os cientistas trouxeram à luz mais usos da droga. Os médicos prescrevem metformina para ajudar a tratar a síndrome dos ovários policísticos, e alguns pesquisadores sugeriram que a droga pode melhorar a fertilidade e ajudar a regular os ciclos menstruais.

Alguns até sugeriram que a metformina pode melhorar a longevidade. Estudos em animais descobriram que a droga pode influenciar os processos metabólicos associados ao envelhecimento e às condições relacionadas à idade, e os ensaios clínicos dos efeitos da metformina na vida humana estão atualmente em andamento.

Cerca de 2 anos atrás, pesquisadores do Biozentrum da Universidade de Basel, na Suíça, descobriram que a metformina, em combinação com um medicamento para pressão arterial, pode impedir o crescimento de tumores cancerígenos.

Em uma nova pesquisa, os cientistas agora mostram como esse coquetel de drogas funciona: a combinação de metformina e o anti-hipertensivo sirosingopina corta o suprimento de energia do câncer, resultando na morte das células cancerosas.

O novo estudo foi realizado na Biozentrum em colaboração com a Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, da Biozentrum, é o primeiro autor do estudo.

Cortando o suprimento de energia das células cancerosas

A dose de metformina para o tratamento do diabetes não é suficiente para impedir o crescimento dos tumores. No entanto, adicionar o medicamento para pressão sanguínea à mistura aumenta os efeitos anticâncer da metformina.

Os pesquisadores explicam como isso ocorre. As células cancerosas precisam de muita energia para crescer e se espalhar tão rápido. No entanto, um obstáculo no caminho das necessidades metabólicas do câncer é uma molécula chamada NAD +. Essa molécula transforma nutrientes em energia.

“A fim de manter o maquinário de geração de energia funcionando, o NAD + deve ser gerado continuamente a partir do NADH”, explica Benjamin, acrescentando, “[B] a metformina e a sirosingopina evitam a regeneração do NAD +, mas de duas maneiras diferentes”.

Muitas células cancerosas dependem da glicólise em seu metabolismo, o que significa que elas quebram o açúcar em lactato. Quando há muito lactato, entretanto, as vias glicolíticas são bloqueadas.

Então, para evitar isso, as células cancerosas descartam o lactato por meio de transportadores especiais, e é aí que entra a combinação de medicamentos.

“Agora descobrimos”, observa Benjamin, “que a sirosingopina bloqueia com eficiência os dois transportadores de lactato mais importantes e, portanto, inibe a exportação de lactato. Altas concentrações de lactato intracelular, por sua vez, evitam que o NADH seja reciclado em NAD +. ”

A metformina, por sua vez, bloqueia a segunda das duas vias celulares que ajudam a regenerar o NAD +. Portanto, quando a metformina é combinada com a sirosingopina, o NADH não pode mais ser reciclado em NAD +. Isso, por sua vez, cria uma escassez de energia.

A escassez de energia acaba levando à morte das células cancerosas, que não têm mais suprimento de energia. A combinação das duas drogas, portanto, “pode se provar uma estratégia anticâncer viável”, concluem os pesquisadores.

O câncer ainda é uma das principais causas de morte no mundo e nos Estados Unidos. De acordo com o National Cancer Institute, em 2018, os médicos terão diagnosticado mais de 1.700.000 novos casos apenas nos EUA.

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