Depressão: julgamento Esketamine deixa 'mais perguntas do que respostas'
Um ensaio clínico de fase 3 que testou o spray nasal de esketamina no tratamento de depressão severa revelou que o spray é seguro e eficaz. As descobertas levaram à recente aprovação do FDA para este tratamento. Apesar disso, outros pesquisadores alertam que “mais perguntas do que respostas” permanecem.
Esketamina é uma forma de cetamina, que os médicos normalmente usam como anestésico. Pesquisas recentes acumularam evidências de que essa substância também pode reduzir rapidamente os sintomas de depressão grave, como a ideação suicida.
Essas foram as descobertas de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 2018, que sugeriu que um spray nasal de esketamina poderia produzir efeitos rápidos e positivos de curto prazo para indivíduos em risco de depressão para os quais os antidepressivos tradicionais falharam.
No entanto, os autores desse estudo também expressaram a preocupação de que, sem uma avaliação de risco adequada, o uso de esketamine para depressão poderia levar a efeitos colaterais indesejados, como psicose e despersonalização.
Desde então, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou um spray nasal de esketamine para o tratamento de depressão severa, especificamente para uso junto com um antidepressivo administrado por via oral, e apenas em adultos nos quais outros tratamentos falharam.
The American Journal of Psychiatry finalmente publicou as descobertas de um dos estudos que estiveram por trás dessa aprovação do FDA. O estudo em questão baseou-se nos resultados de um ensaio clínico de 2018, qualificando-se como ensaio clínico de fase 3, que é um estudo que avalia a eficácia e a segurança do tratamento proposto.
“Este ensaio com esketamine foi um dos ensaios principais na revisão do FDA deste tratamento para pacientes com depressão resistente ao tratamento”, observa um dos autores do estudo, Dr. Michael Thase, que é professor de psiquiatria na Escola de Medicina Perelman na Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.
Estudo confirma eficácia e segurança
Os pesquisadores realizaram seu estudo em 39 centros de referência ambulatorial em cinco países: República Tcheca, Alemanha, Polônia, Espanha e Estados Unidos. No ensaio - que durou aproximadamente 2 anos - a equipe trabalhou com quase 200 adultos com depressão moderada a grave que não responderam a pelo menos dois antidepressivos.
Como parte do estudo, os pesquisadores dividiram aleatoriamente os participantes em dois grupos:
- Um grupo recebeu esketamina spray nasal em doses de 56 ou 84 miligramas (mg) duas vezes por semana, bem como um antidepressivo que os participantes nunca haviam tomado antes (duloxetina, escitalopram, sertralina ou venlafaxina de liberação prolongada).
- Outro grupo recebeu um spray nasal contendo um placebo, bem como um novo antidepressivo.
Após 28 dias, os participantes que receberam a esketamina intranasal ainda mostraram melhoras significativamente maiores do que as pessoas que receberam o placebo, sugerindo que o tratamento com esketamina é eficaz.
Como uma das principais preocupações dos pesquisadores era a segurança, eles também registraram os efeitos adversos. A equipe verificou que os indivíduos que receberam esketamina experimentaram sintomas de dissociação, bem como alguns efeitos na percepção que começaram logo após a administração da droga.
Esses efeitos atingiram seu pico de gravidade após 40 minutos, mas foram resolvidos após 1,5 horas. Eles também aconteciam cada vez menos à medida que o tratamento continuava.
Os pesquisadores relataram “nenhum sintoma ou evento adverso de psicose”. Alguns dos outros efeitos colaterais mais comuns foram náuseas, vertigens, alterações do paladar e tonturas. Entre as pessoas que receberam esketamina, 7% desistiram do estudo por causa dos efeitos adversos que estavam experimentando.
Considerando todos esses resultados, o Dr. Thase e colegas concluem em seu estudo que a combinação de esketamina e antidepressivo não é apenas eficaz, mas também "segura e tolerada".
“Não apenas a terapia adjuvante com esketamina foi eficaz, a melhora foi evidente nas primeiras 24 horas”, diz a Dra. Thase. Ele acrescenta que “[o] novo mecanismo de ação da esketamina, juntamente com a rapidez do benefício, confirma a importância desse desenvolvimento para pacientes com depressão de difícil tratamento”.
Muitas perguntas permanecem sem resposta
Mesmo com esses resultados encorajadores que levaram o FDA a aprovar essa opção de terapia para indivíduos com depressão grave, alguns pesquisadores ainda argumentam que esse tratamento requer uma quantidade imensa de cautela.
Em um comentário que acompanha o artigo do estudo, o Dr. Alan Schatzberg, da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, na Califórnia - que não esteve envolvido na pesquisa - observa que a droga tem potencial para abuso e uso indevido e que há muito que pesquisadores ainda não sei sobre sua administração.
“Então, onde estamos? A esquetamina intranasal representa um método de administração mais fácil do que a administração intravenosa de cetamina. Temos evidências claras de eficácia? Pode ser? Quão forte é a eficácia? Aparentemente leve. Temos uma noção real de por quanto tempo e com que freqüência devemos prescrevê-lo? Não está totalmente claro ”, escreve ele.
“Em conjunto, existem mais perguntas do que respostas com a esketamina intranasal e deve-se ter cuidado na sua aplicação na prática clínica. Só o tempo dirá o quão útil será. ”
Dr. Alan Schatzberg
