A doença celíaca pode ser tratada com medicamentos para fibrose cística
Uma nova pesquisa investiga as semelhanças moleculares entre a doença celíaca e a fibrose cística. Os resultados sugerem que um composto desenvolvido para a fibrose cística também pode tratar a doença celíaca.
A doença celíaca é uma doença auto-imune que afeta 1 em 141 pessoas nos Estados Unidos.
A condição é desencadeada pelo consumo de glúten - uma proteína que pode ser encontrada no trigo, cevada e centeio e em alimentos como pão, macarrão e assados.
Em uma pessoa com doença celíaca, o consumo de glúten faz com que o sistema imunológico ataque o muco que reveste o interior do intestino delgado.
Isso pode desencadear uma série de sintomas digestivos, como inchaço, náuseas, vômitos, diarreia crônica e dor de estômago.
Os remédios atuais para a doença envolvem evitar o glúten, mas novas pesquisas, publicadas em The EMBO Journal, aponta para novos alvos terapêuticos que podem em breve levar a tratamentos eficazes.
O estudo foi conduzido por Luigi Maiuri, do Instituto Científico San Raffaele, de Milão, na Itália, e por Valeria Raia, da Universidade de Nápoles Federico II, na Itália, e Guido Kroemer, da Universidade Paris Descartes, na França.
Proteína chave na fibrose cística, doença celíaca
Maiuri explica o ponto de partida da pesquisa, observando que a prevalência da doença celíaca é cerca de três vezes maior entre as pessoas com fibrose cística - uma condição em que uma espessa camada de muco se acumula nos pulmões e nos intestinos.
“Essa coocorrência nos fez questionar se existe uma conexão entre as duas doenças no nível molecular”, diz Maiuri.
Como explicam os pesquisadores, a fibrose cística é causada por mutações em um gene que codifica uma proteína chamada regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).
CFTR é uma proteína transportadora de íons que mantém o fluido de muco. Quando essa proteína está com defeito, o muco fica pegajoso e obstruído.
Mutações genéticas no CFTR também ativam o sistema imunológico, desencadeando uma série de reações nos pulmões e intestinos.
Essas mudanças se assemelham aos efeitos do glúten em pessoas com doença celíaca, então a equipe começou a estudar as reações em cadeia molecular em detalhes, na esperança de descobrir o que estava por trás das semelhanças.
Os pesquisadores estudaram linhas de células humanas de pessoas com intolerância ao glúten e descobriram que um peptídeo chamado P31-43 se liga ao CFTR, inibindo sua função. Isso resultou em estresse celular e inflamação.
Os resultados indicam que o CFTR é crucial na sensibilidade ao glúten.
Potenciadores CFTR podem tratar doença celíaca
Os pesquisadores também identificaram um composto chamado VX-770, que pode impedir que P31-43 prejudique a função do CFTR.
A equipe deu a ratos intolerantes ao glúten VX-770 e descobriu que evitou os sintomas intestinais nos roedores.
Eles então replicaram esses resultados em linhas de células humanas, descobrindo que a pré-incubação com VX-770 impediu o peptídeo P31-43 de desencadear uma resposta imune.
O VX-770 é um potenciador CFTR - um composto farmacológico que os cientistas desenvolveram para tratar a fibrose cística.
As novas descobertas sugerem que os potenciadores CFTR também podem tratar a doença celíaca.
Maiuri, Raia e colegas concluem:
“Este estudo identifica o CFTR como um alvo molecular do glúten que contribui para a patogênese [da doença celíaca], fornecendo a base científica para redirecionar os potenciadores do CFTR para a prevenção ou tratamento da [doença celíaca].”
Os pesquisadores acrescentam que "Futuros ensaios clínicos devem explorar se a administração oral de potenciadores CFTR [...] pode ser capaz [de interferir] na patogênese [da doença celíaca], [permitindo] que os indivíduos celíacos evitem comorbidades autoimunes sem mudar sua dieta."
