Câncer: antibiótico comum pode estimular o sistema imunológico
Uma nova pesquisa em ratos descobriu que tomar o antibiótico vancomicina antes de se submeter à radioterapia altera as bactérias gram-positivas no intestino, estimulando assim o sistema imunológico e aumentando o efeito antitumoral do tratamento.
Globalmente, o câncer continua a ser a segunda causa de morte, com cerca de 9,6 milhões de mortes registradas em 2018.
O câncer de pulmão e o câncer de mama são as formas mais comuns de câncer, e o câncer de pulmão e o câncer de cólon causam o maior número de mortes.
A radioterapia é uma das formas mais comuns de terapia na luta contra o câncer. Na verdade, cerca de 50% das pessoas são submetidas a radioterapia em algum momento durante o tratamento. Normalmente, os profissionais de saúde administram a terapia de radiação em combinação com a quimioterapia.
Alguns pesquisadores descobriram que, durante o tratamento de tumores cerebrais, a administração de radioterapia em doses mais altas, mas com menos frequência, pode ser uma forma mais eficaz de estimular o sistema imunológico na luta contra o câncer.
Além disso, essa forma de administrar a radioterapia - chamada de terapia hipofracionada - desencadeia uma reação em cadeia imunológica que culmina na destruição de tumores distantes não irradiados e também localizados. Essa ação distante é chamada de "efeito abscopal".
Como explicam os autores do novo estudo, a combinação da radioterapia com a imunoterapia despertou muito interesse clínico recentemente, já que os pesquisadores esperam conseguir um efeito semelhante ao abscopal transformando uma forma de tratar um tumor localmente em uma forma de tratar sistematicamente.
Além disso, estudos anteriores sugeriram que as bactérias intestinais medeiam a resposta imunológica. Assim, os autores do novo artigo decidiram examinar se a alteração das bactérias intestinais usando um antibiótico pode modular os efeitos anticâncer da radioterapia.
Andrea Facciabene, Ph.D. - um professor associado de oncologia de radiação na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia - é o investigador sênior por trás da nova pesquisa, cujos resultados aparecem no Journal of Clinical Investigation.
O antibiótico aumenta os efeitos da terapia de radiação
Facciabene e colegas escolheram a vancomicina como o antibiótico para interromper as bactérias intestinais de camundongos porque ela desencadeia bactérias gram-positivas e porque sua ação é limitada ao intestino. Isso significa que não afeta o resto do microbioma do corpo.
Os pesquisadores administraram o antibiótico por via oral a camundongos que foram geneticamente modificados para desenvolver câncer de pulmão, melanoma ou câncer cervical. Depois de administrar o antibiótico, a equipe deu aos camundongos uma terapia hipofracionada.
Esses experimentos revelaram que a vancomicina aumentou os efeitos antitumorais da radioterapia. Ele ajudou o tratamento a matar não apenas as células cancerosas que visava diretamente, mas também as células cancerosas distantes que estavam mais distantes no corpo.
Isso ocorreu melhorando a função das células dendríticas. Essas células agem como as “sentinelas” do sistema imunológico, dizendo às células T que um antígeno está presente e pedindo-lhes que o ataquem.
“Nosso estudo mostra que a vancomicina parece aumentar o efeito da própria radiação hipofracionada no local do tumor alvo, ao mesmo tempo que auxilia no efeito abscopal, ajudando o sistema imunológico a combater tumores fora do local de tratamento”, explica Facciabene.
“Uma vez que a vancomicina é um agente clínico amplamente usado com um perfil relativamente seguro, essas descobertas aumentam o potencial de utilização desse antibiótico para aumentar os efeitos da [terapia de radiação] em [pessoas] com câncer”.
Andrea Facciabene et al.
É “claro [...] que os antibióticos desempenham um papel e podem potencialmente impactar os tratamentos e resultados para pacientes com câncer”, acrescenta Facciabene. Os cientistas agora estão trabalhando para traduzir suas descobertas em um ensaio clínico de fase I em humanos.
“Com base em nossas descobertas”, concluem os autores do estudo, “propomos o uso da modulação intestinal de uma maneira específica do paciente, a fim de traduzir os efeitos antitumorais locais da [radioterapia] em uma resposta sistêmica que pode ter como alvo a doença metastática”.
Os cientistas também observam que mais pesquisas são necessárias para compreender totalmente o papel de cepas bacterianas específicas na modulação da resposta imunológica do corpo.
