Síndrome de Tourette: 400 mutações genéticas encontradas
Novas pesquisas nos trouxeram muito mais perto de compreender as raízes genéticas e as causas do neurodesenvolvimento da síndrome de Tourette.
Nos Estados Unidos, cerca de 200.000 indivíduos vivem agora com a síndrome de Tourette em sua forma mais grave.
A condição neuropsiquiátrica é caracterizada por movimentos ou sons involuntários e repetitivos chamados tiques.
Ainda não sabemos a causa precisa da síndrome de Tourette. No entanto, os pesquisadores o associaram ao desenvolvimento anormal de certas áreas do cérebro, incluindo os gânglios da base, os lobos frontais e o córtex.
Além disso, as redes cerebrais que conectam essas regiões - junto com neurotransmissores como a dopamina e a serotonina - também foram associadas à doença.
Agora, os pesquisadores trazem novos insights sobre o que pode atrapalhar o desenvolvimento do cérebro na síndrome de Tourette e publicaram suas descobertas no jornal Relatórios de células.
Sheng Wang, que é afiliado ao Instituto Nacional de Ciências Biológicas de Pequim, China, e ao Departamento de Psiquiatria da Universidade da Califórnia em San Francisco, é o primeiro autor do artigo recente.
Estudar os genes envolvidos na síndrome de Tourette
Wang e seus colegas trabalharam no maior estudo genético da síndrome de Tourette: o estudo Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
“Por meio das famílias iniciais que participaram, pudemos coletar amostras e dados para iniciar o estudo e estabelecer o primeiro repositório de compartilhamento para pesquisadores de todo o mundo interessados em estudar a síndrome de Tourette”, relata o co-autor do estudo Gary Heiman, um associado professor do Departamento de Genética da Rutgers University – New Brunswick em New Jersey.
O artigo recém-publicado representa o segundo maior conjunto de resultados do estudo TIC Genetics, que abrange mais de 11 anos.
O primeiro conjunto de resultados foi publicado no ano passado e revelou quatro mutações genéticas que podem ser responsáveis pelas interrupções no desenvolvimento do cérebro observadas na síndrome de Tourette.
Na época, os pesquisadores analisaram 511 trios genéticos. No novo estudo, eles realizaram o sequenciamento do exoma total de 291 trios adicionais e realizaram uma análise dos 802 trios genéticos combinados.
Mutações genéticas e desenvolvimento celular
A análise descobriu que as variantes do número de cópias (CNVs), ou variações cromossômicas que envolvem porções maiores de DNA e que podem abranger vários genes, podem desencadear a síndrome de Tourette. Os CNVs alteram o número de cópias das regiões do DNA, duplicando-as e excluindo-as.
O coautor do estudo Jay Tischfield, da Rutgers University – New Brunswick, explica: “Descobrimos que as CNVs ocorrem duas a três vezes mais frequentemente em crianças com síndrome de Tourette em comparação com aquelas sem síndrome”.
Os pesquisadores também descobriram um gene de risco de "alta confiança" chamado CELSR3, cujas mutações prejudiciais foram encontradas em várias famílias.
Por último, eles também encontraram mutações de novo em genes que "codificam proteínas envolvidas na polaridade celular". A polaridade celular descreve “a assimetria intrínseca” que é observada na “forma, estrutura ou organização” das células.
A polaridade celular é a chave para o desenvolvimento e especialização das células. As mutações reveladas ajudam a esclarecer os problemas de desenvolvimento do cérebro que estão presentes na síndrome de Tourette.
No geral, os cientistas estimam que mais de 400 mutações genéticas, singulares ou combinadas, podem aumentar o risco da síndrome de Tourette.
“Essas [...] descobertas significativas”, afirma Tischfield, “fornecem uma estrutura para pesquisas futuras sobre as causas e o tratamento desse distúrbio notável e peculiar”.
O estudo também identificou "sobreposição significativa" de mutações de novo entre a síndrome de Tourette e algumas outras condições psiquiátricas, como transtorno obsessivo-compulsivo e autismo.
