Novo medicamento mata bactérias resistentes a antibióticos em ensaio clínico
A resistência aos antibióticos é um grande obstáculo contra o qual a medicina moderna está lutando. Criou situações de crise em todo o mundo e os pesquisadores estão tentando encontrar soluções. Um ensaio clínico está quebrando a barreira das superbactérias.
As bactérias podem causar uma série de infecções e, às vezes, a melhor maneira de combater esses "insetos" teimosos é usando antibióticos.
No entanto, muitas cepas de bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos.
Além disso, o uso indevido ou excessivo de antibióticos exacerbou esse problema em populações de todo o mundo.
Dada a gravidade da situação, a Organização Mundial da Saúde (OMS) chegou a publicar uma lista prioritária de bactérias resistentes a antibióticos contra as quais os cientistas precisam encontrar medicamentos eficazes.
Agora, um novo estudo randomizado de fase II está nos trazendo um passo mais perto de erradicar esta crise global. O teste foi conduzido por pesquisadores da Shionogi Inc, uma empresa farmacêutica com sede em Osaka, Japão.
Os resultados dos pesquisadores, que agora aparecem em The Lancet Infectious Diseases, sugerem que um novo antibiótico é eficaz no tratamento de infecções complicadas do trato urinário (ITUs) causadas por bactérias Gram-negativas teimosas, que são resistentes a uma série de outros antibióticos.
O novo medicamento é eficaz e bem tolerado
O ensaio - parte dos esforços da Food and Drug Administration (FDA) para acelerar o desenvolvimento de antibióticos mais eficazes - trabalhou com 448 participantes adultos.
Todos chegaram ao hospital com uma ITU complicada ou com diagnóstico de pielonefrite não complicada, que é uma inflamação do rim induzida por infecção bacteriana.
Os cientistas designaram aleatoriamente os participantes para tomar o novo antibiótico experimental cefiderocol ou o antibiótico padrão imipenem-cilastatina três vezes por dia durante 1-2 semanas.
Trezentas pessoas tomaram cefiderocol e 148 tomaram imipenem-cilastatina. Destes, 252 indivíduos que tomaram cefiderocol e 119 indivíduos que tomaram imipenem-cilastatina tiveram uma infecção por bactéria Gram-negativa, então os cientistas incluem seus dados na análise final.
Entre eles, a maioria teve infecções decorrentes de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou Pseudomonas aeruginosa, todos incluídos na lista da OMS de bactérias resistentes a antibióticos como alvos de "prioridade crítica".
Os pesquisadores viram que o cefiderocol era tão eficaz e bem tolerado quanto o imipenem-cilastatina no tratamento dessas infecções persistentes, com taxas de eficácia muito altas.
Cefiderocol e imipenem-cilastatina tiveram um número semelhante de eventos adversos, os mais comuns dos quais foram distúrbios gastrointestinais, como diarreia, prisão de ventre, náuseas, vômitos e dor abdominal.
Como a droga ataca bactérias teimosas
Os pesquisadores explicam que o que diferencia o cefiderocol de outras drogas potentes é que ele é capaz de contornar as três principais "paredes" de resistência que as bactérias Gram-negativas colocam.
São eles: duas membranas externas sólidas que mantêm os antibióticos sob controle, canais de porina que podem se ajustar para bloquear a atividade dos medicamentos e bombas de efluxo que "cuspem" os antibióticos caso eles penetrem nas duas primeiras barreiras.
“O Cefiderocol atua como um cavalo de Troia”, explica o pesquisador principal, Dr. Simon Portsmouth, acrescentando: “A droga usa um novo mecanismo de entrada na célula que aproveita a necessidade da bactéria de ferro para sobreviver”.
“Durante uma infecção aguda”, explica ele, “uma de nossas respostas imunológicas inatas é criar um ambiente pobre em ferro. Em resposta, as bactérias aumentam a ingestão de ferro. ”
“Cefiderocol se liga a ferros e é transportado através da membrana externa extra pelo próprio sistema de transporte de ferro da bactéria. Esses canais de ferro também permitem que a droga contorne os canais de porina da bactéria e ganhe entrada repetida, mesmo que a bactéria tenha desenvolvido bombas de efluxo. ”
Dr. Simon Portsmouth
O sucesso desse novo ensaio sugere que o cefiderocol, uma vez que os especialistas o aprovem, será um acréscimo importante ao arsenal de armas capazes de combater bactérias teimosas.
“Cefiderocol”, explica o Dr. Portsmouth, “foi considerado seguro e tolerável em uma população de pacientes idosos que estavam muito doentes com comorbidades complexas e uma ampla gama de patógenos multirresistentes”.
Ele continua: “Nossos resultados apóiam o cefiderocol como uma nova abordagem que pode ser usada para superar a resistência aos Gram-negativos”.
No entanto, o Dr. Portsmouth também informa que novas pesquisas para testar a eficácia desse antibiótico no tratamento de outros tipos de bactérias serão cruciais no futuro.
Como ele conclui, "Os ensaios clínicos em andamento de pneumonia, incluindo pneumonia adquirida em hospital e pneumonia associada à ventilação mecânica, e um estudo em pacientes com infecções resistentes aos carbapenem, fornecerão informações adicionais importantes sobre o cefiderocol."
